普遍的幹細胞制御機構と腫瘍細胞分化

• Project/Area Number: 20013016
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 平尾 敦 Kanazawa University, がん研究所, 教授 (90343350)
• Project Period (FY): 2008 – 2009
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2009)
• Budget Amount: ¥14,200,000 (Direct Cost: ¥14,200,000); Fiscal Year 2009: ¥7,100,000 (Direct Cost: ¥7,100,000); Fiscal Year 2008: ¥7,100,000 (Direct Cost: ¥7,100,000)
• Keywords: がん / 分化 / 奇形腫

Research Abstract

本研究では、我々が独自に開発した幹細胞分離/標識(ヌクレオステミン-GFP)システムにより、がん組織中の源となる細胞いわゆる"Tumor-initiating cell"がいかに腫瘍細胞を供給し、どのようなシグナルによって制御を受けているかを明らかにすることを目的とした。平成20年度までに作製したヌクレオステミン-GFPトランスジェニックマウス由来の脳腫瘍を作製し解析した。GFPの輝度によって細胞分画し、GFP陽性細胞が、試験管内での高い増殖能を持つこと、またこの細胞が生体内で脳腫瘍産生能をもっ細胞(Tumor-initiating cell)であることを認めた。さらにGFP陽性細胞と陰性細胞集団の遺伝子発現解析を行った。その結果、GFP陽性細胞で受容体型チロシンキナーゼc-Metの発現が有意に高いことを認めた。また、免疫組織化学法により、c-Met受容体がこれらの細胞でリン酸化していることも判明した。リガンドであるHGFの作用により、GFP陽性脳腫瘍細胞が活発にマトリゲル内に遊走することを観察した。このことから、脳腫瘍におけるTumor-initiating cellは、HGF/c-Metシグナルによって、その生存や浸潤が制御されていると考えられた。このシステムを用いることによって、脳腫瘍の未分化細胞の位置情報、特に血管構造やストローマ細胞などの微小環境からの制御機構、特に腫瘍細胞分化に関わる制御機構の解明が期待された。

Research Products

• [Journal Article] TGFβ-FOXO signalling maintains leukaemia-initiating cells in chronic myeloid leukaemia. (2010)
  • Author(s): Naka K, et al(著者9名中9番)
  • Journal Title: Nature 463 Pages: 676-680
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of tumor-initiating cells in a highly aggressive brain tumor using promoter activity of nucleostemin. (2009)
  • Author(s): Tamase A,(著者20名中20番)
  • Journal Title: Proc Natl Acad Sci USA. 106 Pages: 17163-17168
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Real-time in vivo imaging of p16Ink4a reveals cross talk with p53 (2009)
  • Author(s): Yamakoshi K., et al.(著者16名中9番)
  • Journal Title: J Cell Biol. 186 Pages: 393-407
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of stem cells during prepubertal sperm atogenesis via monitoring of nucleostemin promoter activity (2008)
  • Author(s): Ohmura M, et.al.(著者18名中18番)
  • Journal Title: Stem Cells 39 Pages: 3237-46
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Regulation of reactive oxygen species and genomic stability in hematopoietic stein cells (2008)
  • Author(s): Naka K(著者4名中4番)
  • Journal Title: Antioxid Redox Signal 11 Pages: 1883-94
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Activated macrophages promote Wnt signalling through tumour necrosis factor-alpha in gastric tumour cells (2008)
  • Author(s): Oguma K, et.al.(著者10名中7番)
  • Journal Title: EMBO J. 27 Pages: 1671-81
  • Peer Reviewed
• [Presentation] フォークヘッド転写因子FoxOによる造血幹細胞および白血病幹細胞制御 (2009)
  • Author(s): 平尾敦
  • Organizer: 第82回日本生化学大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • Year and Date: 2009-10-21
• [Presentation] Roles of FoxO3a in normal hematopoiesis and leukemia. (2009)
  • Author(s): Hirao A
  • Organizer: The 8th Japan-China Joint Conference for Cancer Research
  • Place of Presentation: リーガロイヤルホテル大阪(大阪府)
  • Year and Date: 2009-10-05
• [Presentation] Regulation of stem cell homeostasis and tumorigenesis by microenvironmental factors (2009)
  • Author(s): 平尾敦
  • Organizer: 第68回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 2009-10-01
• [Presentation] 寿命制御シグナルと幹細胞 (2009)
  • Author(s): 平尾敦
  • Organizer: 第51回日本老年医学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 2009-06-19
• [Presentation] 幹細胞可視化システムを用いたがん組織不均一性の解析 (2009)
  • Author(s): 平尾敦
  • Organizer: 第98回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 京都国際会議場(京都府)
  • Year and Date: 2009-05-01
• [Presentation] Roles of forkhead transcription factor Fox03a in normal hema topoiesis and leukemia (2009)
  • Author(s): Hirao A
  • Organizer: USA-Japan Cooperative Cancer Workshop
  • Place of Presentation: 米国ハワイ
  • Year and Date: 2009-03-27
• [Presentation] Effects of aging-or senescence-related factors on stem cell function and tissue homeostasis in vivo (2008)
  • Author(s): Hirao A
  • Organizer: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-10
• [Presentation] Stemness in normal and malignant tissues (2008)
  • Author(s): Hirao A
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2008-10-27
• [Presentation] Stemness in normal and malignant tissues (2008)
  • Author(s): Hirao A
  • Organizer: Mechanisms of Early Differentiation, Summer School
  • Place of Presentation: ドイツ(Barsinghausen)
  • Year and Date: 2008-09-03