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Jab1による白血病幹細胞の増殖と維持機構

Research Project

Project/Area Number 20013030
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionNara Institute of Science and Technology

Principal Investigator

加藤 順也  奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 教授 (00273839)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 加藤 規子  奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (10252785)
Project Period (FY) 2008 – 2010
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥12,500,000 (Direct Cost: ¥12,500,000)
Fiscal Year 2009: ¥6,000,000 (Direct Cost: ¥6,000,000)
Fiscal Year 2008: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥6,500,000)
KeywordsJab1 / 造血幹細胞 / Hematopoietic cells / CML
Research Abstract

Jab1(CSN5)は、ヒトの様々ながん細胞で発現の亢進を認め、慢性骨髄性白血病(CML)では、原因融合癌遺伝子産物Bcr-Ablの下流で機能する。Jab1は、c-Jun、p27、p53など、細胞内増殖シグナル経路にかかわる因子の安定性や活性を調節するが、生体内機能や発がん機構における具体的な役割については不明な点が多い。この点を詳細に解明するため、Jab1遺伝子改変マウスを解析した。Jab1を構成的に発現させたJab1トランスジェニックマウス(Jab1-Tg)は、生後6-9ヶ月で著明な末梢白血球数の増加を示し、脾臓の肥大や非造血系臓器への浸潤など、ヒトCML様の病態を呈して死亡した。骨髄では、KSL細胞の著明な増加を観察し、in vitroのコロニーフォーメーションアッセイでは増殖能、幹細胞の維持の増強が認められた。これらの症状は移植可能であった。また、これらの細胞ではCdkインヒビターの細胞内局在変化や発現抑制による不活性化を認めた。一方、Jab1+/-マウス(Jab1-/-マウスは胎生致死のため生存せず)では、骨髄は低形成性でありKSL細胞の減少を認め、Jab1-Tgマウスと正反対の病態を呈した。さらに、5-FU静注によりJab1+/-マウスは骨髄不全死または野生型マウスに比べて著しい回復の遅延を示した。以上から、Jab1は、造血幹細胞の増殖・維持に重要な役割を担い、その調節異常が骨髄性増殖性疾患の一因となることを明らかにした。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2010 2008

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] CSN5/Jab1 controls multiple events in the mammalian cell cycle.2010

    • Author(s)
      Yoshida A, Yoneda-Kato N, Panattoni M, Pardi R, Kato JY.
    • Journal Title

      FEBS Lett.

      Volume: 584 Pages: 4545-4552

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Shuttling imbalance of MLF1 results in p53 instability and increases susceptibility to oncogenic transformation.2008

    • Author(s)
      Yoneda-Kato N, et al
    • Journal Title

      Mol Cell Biol. 1

      Pages: 422-434

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The myeloid leukemia factor interacts with COP9 signalosome subunit 3 in Drosophila melanogaster.2008

    • Author(s)
      Sugano W, et al
    • Journal Title

      FEBS J. 275

      Pages: 588-600

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Small mitochondrial ARF (smARF) is located in both the nucleus and cytoplasm, induces cell death, and activates p53 in mouse fibroblasts.2008

    • Author(s)
      Ueda Y, et al
    • Journal Title

      FEBS Lett. 582

      Pages: 1459-1464

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Regulation of mammalian cell cycle by CSN52010

    • Author(s)
      Kato, J.Y.
    • Organizer
      Zomes VI
    • Place of Presentation
      Yokohama, Japan.
    • Year and Date
      2010-10-06
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Control of mammalian cell proliferation by Jab1/CSN5.2008

    • Author(s)
      Kato, J.Y.
    • Organizer
      Zomes V
    • Place of Presentation
      Yokohama, Japan.
    • Related Report
      2008 Annual Research Report

URL: 

Published: 2008-04-01   Modified: 2018-03-28  

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