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βカテニンーTcfシグナルの制御とその破綻によるがん発症のメカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 20013035
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

石谷 太  九州大学, 生体防御医学研究所, 特任准教授 (40448428)

Project Period (FY) 2008 – 2010
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥13,000,000 (Direct Cost: ¥13,000,000)
Fiscal Year 2009: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥6,500,000)
Fiscal Year 2008: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥6,500,000)
KeywordsTcf/Lef / Wntシグナル / NLK / ゼブラフィッシュ / 可視化 / Tcf / Lef / beta-catenin
Research Abstract

「細胞増殖の適切な制御」は、私たちの体を健康に保つために必須であり、その破綻は癌の発症を引き起こす。本研究では、シグナル伝達分子βカテニンは転写因子Tcfと核内で複合体を形成して、c-mycやcyclin D1などの遺伝子の発現を誘導し、細胞増殖を促進する。多くの癌細胞においてこのβカテニン-Tcf複合体の異常活性化が起きており、このことが癌発症の一因となっている。このため、βカテニン-Tcf複合体の機能と制御の解明は、将来的な新たな癌治療技術の開発につながると期待されている。
本研究では、個体におけるβカテニン-Tcf複合体シグナルの活動の時空間的動態(いつ、どこで、どの程度の強さで活動しているのか)を明らかにするために、脊椎動物におけるβカテニン-Tcf複合体の活動の全貌の可視化に取り組んだ。転写因子Tcfの結合するDNA配列と最小プローモーター、不安定化GFPを連結したレポーター遺伝子をゼブラフィッシュに遺伝子導入し、βカテニン-Tcf複合体の活動を不安定化GFPの緑色蛍光に変換して観察した。レポーターの活動は少なくとも受精後6時間周辺の胚から孵化後一ヶ月の幼魚まで観察され、既にβカテニン-Tcf複合体が活動することが報告されている「発生途上の中脳(中脳視蓋)、網膜、耳砲、神経堤細胞、ヒレ、鼻、及び側線原基」や「成魚における再生途上の創傷部位」に加え、これまでにβカテニン-Tcf複合体が活動するという報告が無い「post-mitoticな頭部感覚神経細胞群やヒレ間葉系細胞、形成途上の口」においてもレポーター活性が確認できた(本遺伝子組み替えゼブラフィッシュは、ナチョナルバイオリソースに寄託した)。このβカテニン-Tcfシグナル可視化ゼブラフィッシュは、組織の構築、維持、破綻、再生におけるβカテニン-Tcfシグナルの時空間的動態とその機能の全貌を解明するための有効なツールとなると期待できる。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2011 2010 2009 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (4 results) Book (2 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Homo-dimerization of Nemo-like kinase is essential for activation and nuclear localization2011

    • Author(s)
      Ishitani S, Inaba K, Matsumoto K, Ishitani T.
    • Journal Title

      Molecular Biology of the Cell

      Volume: 22 Pages: 266-277

    • NAID

      120004979399

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Homeodomain-interacting protein kinases (Hipks) promote Wnt/Wg signaling through stabilization of beta2009

    • Author(s)
      Lee W, Swarup S, Chen J, Ishitani T, Verheyen EM
    • Journal Title

      Development 136

      Pages: 241-251

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Lef1 phosphorylation by NLK is essential for the Lef1-mediated Wnt/β-catenin signaling in Neural progenitor cells2011

    • Author(s)
      Satoshi Ota, Shizuka Ishitani, Nobuyuki Shimizu, Kunihiro Matsumoto, Motoyuki Itoh, Tohru_Ishitani
    • Organizer
      4th Strategic Conference of Zebrafish Investigators
    • Place of Presentation
      Asilomar Conference Center, USA
    • Year and Date
      2011-01-31
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] NLKによるLef1のリン酸化は、神経前駆細胞におけるWnt/β-cateninシグナルの伝達に必須である2010

    • Author(s)
      太田聡、石谷閑、清水誠之、松本邦弘、伊藤素行、石谷太
    • Organizer
      BMB2010
    • Place of Presentation
      神戸ポートピアホテル
    • Year and Date
      2010-12-10
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] ゼブラフィッシュ生個体におけるWntシグナルの活動の時空間的動態の可視化2010

    • Author(s)
      清水誠之、太田聡、石谷太
    • Organizer
      BMB2010
    • Place of Presentation
      神戸ポートピアホテル
    • Year and Date
      2010-12-07
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Nemo-like kinase positively regulates Wnt signaling via phosphorylating Lef1 in developing midbrain tectum.2010

    • Author(s)
      Satoshi Ota, Shizuka Ishitani, Nobuyuki Shimizu Kunihiro Matsumoto, Motoyuki Itoh, Tohru Ishitani
    • Organizer
      第43回日本発生生物学会大会
    • Place of Presentation
      京都国際会議場
    • Year and Date
      2010-06-20
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Book] 実験医学カレントトピックス(「Nemo-like kinaseはNotch転写複合体の形成を阻害し、神経細胞形成を促進する」)2010

    • Author(s)
      五谷太, 松本邦弘, 伊藤素行
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      羊土社
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Book] 医学のあゆみ(「転写因子TCF/LEFの修飾によるWntシグナル制御」)2010

    • Author(s)
      五谷太, 石谷閑
    • Total Pages
      8
    • Publisher
      医歯薬出版
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/labo/crs/subll.html

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/labo/crs/toP.html

    • Related Report
      2008 Annual Research Report

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Published: 2008-04-01   Modified: 2018-03-28  

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