• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

乳癌のホルモン療法の個別化

Research Project

Project/Area Number 20014001
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

林 慎一  Tohoku University, 大学院・医学系研究科, 教授 (60144862)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山口 ゆり  埼玉県立がんセンター, 臨床腫瘍研究所, 主任研究員 (80166628)
Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥8,100,000 (Direct Cost: ¥8,100,000)
Fiscal Year 2009: ¥4,100,000 (Direct Cost: ¥4,100,000)
Fiscal Year 2008: ¥4,000,000 (Direct Cost: ¥4,000,000)
Keywords乳癌 / エストロゲン / ホルモン療法 / マイクロアレイ / GFP / バイオマーカー
Research Abstract

乳癌の癌部位を含む微小環境、特にエストロゲンシグナルの調節に関係するものの動態を把握するため、手術時に得た検体を初代培養し、ERE-GFP指示細胞と共生培養することによってそれぞれの患者組織のエストロゲンシグナルに及ぼす影響を評価した。これらの解析から間質と乳癌細胞のメディエーターとしてHGFが重要である可能性を見出した。現在、実際に内分泌治療が行われている乳癌組織検体での検討を行なっている。さらにエストロゲン応答配列EREをGFPの上流に繋いだレポーターDNAをアデノウイルスに構築し、手術時に得た乳癌の原発腫瘍の初代培養系に感染導入し、腫瘍の内在性のER活性を定量する系を確立した。これによって個々の患者の癌細胞の個性も含めたエストロゲン関連微小環境の評価やAI剤や抗エストロゲン剤に対する反応性の検討を乳癌の症例約60例について行なった。その結果、免疫染色によるERの蛋白発現とERE-GFPアッセイによるER活性とは全体的には強い相関を示さないことが示され、むしろPgRの発現と相関した。また、これらの症例について、エストロゲン応答遺伝子群の発現を定量的RT-PCRによって解析、比較検討した。また、AI治療後の再発症例で検体の採取が可能であった症例について、このウイルスアッセイ系でER活性を解析したところ、治療後再発にもかかわらず、ER活性が存在し、in vitroで抗エストロゲン剤が有用なケースがあることが明らかとなった。また、ERをはじめ複数の転写因子の分解を調節しているU-box型ユビキチンリガーゼCHIPが進行した乳癌の癌部位で特異的に発現低下していることを見出した。CHIPの強制発現やノックダウン実験から、乳癌の増悪や転移の抑制に関わるマスター遺伝子として機能していることを明らかにした。このことからこのCHIPが今後の乳癌の新たな診断指標になる可能性がある。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (31 results)

All 2009 2008

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (20 results) Book (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] The ubiquitin ligase CHIP acts as an upstream regulator of oncogenic pathways2009

    • Author(s)
      Kajiro, M.
    • Journal Title

      Nature Cell Biol 11

      Pages: 239-241

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association of Estrogen Receptor a and Histone Deacetylase 6 Causes Rapid Deacetylation of Tubline in Breast Cancer Cells2009

    • Author(s)
      Azuma, K
    • Journal Title

      Breast Cancer Cells. 69

      Pages: 2935-2940

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Estrogen signaling pathway and its imaging in human breast cancer2009

    • Author(s)
      林慎一
    • Journal Title

      Cancer Sci. 100

      Pages: 1773-1778

    • NAID

      10027195093

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 3-Dimentional microarray analysis of estrogen signal-related genes in breast cancer tissues2009

    • Author(s)
      Matsumoto M
    • Journal Title

      Anticancer Res 29

      Pages: 3971-3976

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ホルモン療法耐性の分子機序2009

    • Author(s)
      林慎一
    • Journal Title

      医学のあゆみ 230

      Pages: 31-36

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The ubiquitin ligase CHIP acts as an upstream regulator of oncogenic pathways2009

    • Author(s)
      Kajiro, M.
    • Journal Title

      Nature Cell Biol (印刷中)

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Estrogen signaling ability in human endometrial cancer through the cancer-stromal interaction2008

    • Author(s)
      Matsumoto, M.
    • Journal Title

      Endocrine-Related Cancer 15

      Pages: 451-463

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Estrogen signaling pathway and hormonal therapy2008

    • Author(s)
      Hayashi, S.
    • Journal Title

      Breast Cancer 15

      Pages: 256-261

    • NAID

      10025372018

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 乳癌のエストロゲンシグナルに対するエグゼメスタンの短期術前治療による効果. アロマターゼ阻害剤 Exrmestane の短期術前治療の効果2009

    • Author(s)
      山口ゆり
    • Organizer
      第68回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-10-02
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] エストロゲン枯渇耐性乳癌細胞株を用いたリガンド費依存性ER活性化メカニズムの検討2009

    • Author(s)
      今野広海
    • Organizer
      第68回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-10-02
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 乳癌のエストロゲンシグナルに関わる間質繊維芽細胞の特性の解析2009

    • Author(s)
      大庭華子
    • Organizer
      第68回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-10-02
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規エストロゲン応答遣伝子の発現解析と乳癌個別化への応用の検討2009

    • Author(s)
      郷野辰幸
    • Organizer
      第68回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-10-02
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 乳癌細胞膜型ERに対する選択的リガンドの開発2009

    • Author(s)
      丹羽俊文
    • Organizer
      第68回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-10-02
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] ユビキチンリガーゼCHIPは乳癌の悪性化を抑制する2009

    • Author(s)
      神代理史
    • Organizer
      第68回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-10-02
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] エストロゲン枯渇耐性乳癌細胞株を用いたリガンド非依存性ER活性化メカニズムの検討2009

    • Author(s)
      今野広海
    • Organizer
      第10回ホルモンと癌研究会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2009-07-31
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規エストロゲン応答遺伝子の発現解析と乳癌個別化への応用の検討2009

    • Author(s)
      郷野辰幸
    • Organizer
      第10回ホルモンと癌研究会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2009-07-31
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 乳癌のエストロゲンシグナルに対するアロマターゼ阻害剤 Exemestane の短期術前治療の効果2009

    • Author(s)
      山口ゆり
    • Organizer
      第10回ホルモンと癌研究会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2009-07-31
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 乳癌のエストロゲンシグナルに関わる間質繊維芽細胞の特性の解析2009

    • Author(s)
      大庭華子
    • Organizer
      第10回ホルモンと癌研究会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2009-07-31
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] エストロゲン依存性腫瘍(乳癌、子宮内膜癌)の癌特異的微小環境への喫煙の影響2009

    • Author(s)
      林慎一
    • Organizer
      第24回平成20年度助成研究発表会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-07-16
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] リガンド非依存的なER活性化を呈するホルモン療法耐性モデル乳癌細胞株の樹立2009

    • Author(s)
      今野広海
    • Organizer
      第19回乳癌基礎研究会
    • Place of Presentation
      群馬県渋川市
    • Year and Date
      2009-07-16
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 乳癌のエストロゲンシグナルに関わる間質繊維芽細胞の特性の解析2009

    • Author(s)
      大庭華子
    • Organizer
      第17回日本乳癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-07-04
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] アロマターゼ阻害剤耐性機序の基礎研究と治療戦略2009

    • Author(s)
      林慎一
    • Organizer
      第17回日本乳癌学会学術ランチョンセミナー4特別講演
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-07-03
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 乳癌における治療効果予測因子の現状と今後の展望2009

    • Author(s)
      林慎一
    • Organizer
      第17回日本乳癌学会学術総会シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-07-03
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] ホルモン療法の奏効性予測とAI耐性機序2009

    • Author(s)
      林慎一
    • Organizer
      Meet The Professors 特別講演
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-06-26
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Breast Cancer Education TV Seminar2009

    • Author(s)
      林慎一
    • Organizer
      AstraZeneca Breast Cancer TV lecture
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-05-08
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Translational cell study exploring the role of Estrogen Receptor beta expression as a predictive and/or prognostic factor in breast cancer patients2009

    • Author(s)
      S, Saji
    • Organizer
      AMERICAN SOCIETY OF CLINICAL ONCOLOGY
    • Place of Presentation
      フロリダ州オーランド
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規エストロゲン応答遺伝子の発現解析と乳癌個別化への応用の検討2009

    • Author(s)
      郷野辰幸
    • Organizer
      平成21年度がん特定若手研究者ワークショップ
    • Place of Presentation
      長野
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Basic research and hormonal therapy for Luminal-type of breast cancer.2008

    • Author(s)
      Shin-ichi Hayashi.
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術総会シンポジウム
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2008-10-28
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Book] 「みんなに役立つ乳癌の基礎と臨床」(戸井雅和編)2009

    • Author(s)
      林慎一
    • Publisher
      医薬ジャーナル 株式会社
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Book] 「みんなに役立つ乳癌の基礎と臨床」(戸井雅和編)2009

    • Author(s)
      林慎一
    • Publisher
      医薬ジャーナル株式会社(印刷中)
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] A transgenic cell and method for cell analysis2008

    • Inventor(s)
      林填一, 山口ゆり
    • Industrial Property Rights Holder
      オリンパス株式会社
    • Filing Date
      2008-02-08
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Overseas

URL: 

Published: 2008-04-01   Modified: 2018-03-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi