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融合プロテオミクスによるがん診断の新戦略

Research Project

Project/Area Number 20014021
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

荒木 令江  Kumamoto University, 大学院・生命科学研究部, 准教授 (80253722)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 倉津 純一  熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (20145296)
Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥12,200,000 (Direct Cost: ¥12,200,000)
Fiscal Year 2009: ¥6,200,000 (Direct Cost: ¥6,200,000)
Fiscal Year 2008: ¥6,000,000 (Direct Cost: ¥6,000,000)
Keywordsプロテオミクス / 脳腫瘍 / 差異解析 / データベース / 抗がん剤感受性 / iTRAQ / 2D-DIGE / DNA array / proteomics / glioma / differential display / LC-MS-shotgun法 / cholangiocarcinoma / iTRAQ法 / Pheochromocytoma
Research Abstract

がん研究におけるプロテオミクス解析の最も有効なストラテジーを構築するため、最先端の高感度・分解能・解析速度をもつプロテオミクス解析技術のがん研究への応用と方法論の確立を行っている。本年度は脳神経系腫瘍の薬剤治療標的となりうる分子シグナルを検索するため、病態組織細胞サンプルを用いた統合プロテオミクスの方法論確立を試みた。分子発現差異解析法であるiTRAQ(8Plex)法、2D-DIGE法、およびDNA arrayを融合的に用いて同一サンプル群を同時に解析し、得られたすべての情報を統合マイニングすることによって、病態において異常に制御されたシグナル伝達経路を特異的に抽出する方法論を検討した。全てのデータを統合マイニングし、重要分子シグナル群を抽出するための統合マイニング解析プログラム[MANGO (Mol.Cell.Proteomics 2009), iPEACH(特願2010-81525)]を考案し、さらに抽出重要分子群の迅速検証法、siRNA、阻害剤、活性化剤等を用いた生物学的機能解析法などを検討することによって、スタンダードとなりうる一連の統合的方法論の開発を行った。特に悪性グリオーマの薬剤感受性に関わる分子群の解析、および検証に応用し、新規の抗がん剤感受性低下に関わるシグナルVimentin activation loopを見出した(特願2010-81524)。又、如何に融合技術によって大量に得られたプロテオームデータを迅速に処理し、重要機能分子群を抽出して検証する方法論が重要かつ有用であるか、創薬の観点から考察した。これらの方法論はすべての疾患・病態の解析はもとより、細胞生物学における基礎的な分子メカニズム情報を得るためのアプローチにも応用でき、蓄積されたデータベースを活用することによって、新しい病態メカニズムの解明や診断や治療のマーカー・創薬開発に重要な基礎情報を得る方法論として有用であると考えられる。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (35 results)

All 2010 2009 2008

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results) Presentation (21 results) Patent(Industrial Property Rights) (3 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] The Contribution of BCR-ABL-independent Activation of ERK1/2 to Imatinib Resistance.2010

    • Author(s)
      Nambu T, Araki N^*, Nakagawa A, Kuniyasu A, Kawaguchi T, Hamadal A, Saito H.
    • Journal Title

      Cancer Science 101(1)

      Pages: 137-42

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      Kobayashi D, Kumagai J, Morikawa T, Wilson-M M, Wilson A, Irie A, Araki N
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    • Journal Title

      Cancer Science 100(11)

      Pages: 2077-84

    • NAID

      10027196830

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      Motoyama K, Kameyama K, Onodeta R, Araki N. Hirayama F, Uekama K, Arima H^*.
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    • Filing Date
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    • Inventor(s)
      荒木令江, 他4名
    • Industrial Property Rights Holder
      熊本大学
    • Industrial Property Number
      2010-081524
    • Filing Date
      2010-03-31
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    • Inventor(s)
      荒木令江, 他4
    • Industrial Property Rights Holder
      熊本大学
    • Industrial Property Number
      2010-081525
    • Filing Date
      2010-03-31
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Published: 2008-04-01   Modified: 2018-03-28  

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