Project/Area Number |
20015019
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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Allocation Type | Single-year Grants |
Review Section |
Biological Sciences
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Research Institution | Mie University |
Principal Investigator |
西川 博嘉 Mie University, 大学院・医学系研究科, 講師 (10444431)
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Project Period (FY) |
2008 – 2009
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2009)
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Budget Amount *help |
¥6,800,000 (Direct Cost: ¥6,800,000)
Fiscal Year 2009: ¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2008: ¥4,100,000 (Direct Cost: ¥4,100,000)
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Keywords | がん免疫療法 / CD4+^+CD25+^+制御性T細胞 / CD8+細胞傷害性T細胞 / GITRシグナル / CTLA-4シグナル / 癌ワクチン療法 / CD4^+CD25^+制御性T細胞 / Toll様受容体 / 弱毒化サルモネラ菌 |
Research Abstract |
昨年度S.typhimuriumによCD4+CD25+制御性T細胞(Treg)の免疫抑制解除には、GITRシグナルが重要な働きを果たしていることを明らかにした。この成果をもとに臨床応用を促進するため、GITRシグナルを提供できる抗体を用いた免疫療法の検討を行った。ヒトがん抗原であるNY-ESO-1モデルマウスを用いて、抗GITR抗体(アゴニスティック)の抗腫瘍活性を検討した。抗GITR抗体単独では、抗腫瘍効果は限られたものだった。そこで他の免疫共刺激分子との併用を試みた。なかでも抗CTLA-4抗体による抑制シグナルブロックとの併用は、強い抗腫瘍活性を示し、既に10mm大に到達した腫瘍を拒絶可能であった。 NY-ESO-1モデルマウスを用いていことから、NY-ESO-1特異的CD8+細胞傷害性T細胞(CTL)をシングルセルレベルで検出可能である。ことを用いて強い抗腫瘍活性のメカニズムを検討した。現在まで免疫共刺激分子は、細胞増殖、サイトカイン産生を刺激することが明らかとなっていたが、このマウスモデルを用いることにより、GITR分子シグナル刺激とCTLA-4分子シグナルブロックは異なる2つの活性化シグナルをT細胞に提供していることが明らかになった。すなわち、CTLA-4分子のブロックにより細胞増殖が主に刺激され、GITR分子刺激によりサイトカイン産生およびTreg抵抗性が獲得された。つまり、両者を併用することにより、Treg抵抗性を獲得したNY-ESO-1特異的CD8+CTLの増殖が効率的に刺激され、腫瘍局所に多数浸潤していることが明らかとなった。
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Report
(2 results)
Research Products
(51 results)
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[Journal Article] Rapid αβ TCR-mediated responses in γδ T cells transduced with cancer-specific TCR genes.2009
Author(s)
Hiasa A, Nishikawa H, Hirayama M, Kitano S, Okamoto S, Chono H, Yu SS, Mineno J, Tanaka Y, Minato N, Kato I, Shiku H.
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Journal Title
Gene Therapy 16
Pages: 620-628
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Antibody responses against NY-ESO-1 and HER2 antigens in patients vaccinated with combinations of cholesteryl pullulan (CHP)-NY-ESO-1 and CHP-HER2 with OK-4322009
Author(s)
Aoki M, Ueda S, Nishikawa H, Kitano S, Hirayama M, Ikeda H, Toyoda H, Tanaka K, Kanai M, Takabayashi A, Imai H, Shiraishi T, Sato E, Wada H, Nakayama E Takei Y, Katayama N, Shiku H, K ageyama S.
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Journal Title
Vaccine 27
Pages: 6854-6861
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[Journal Article] NY-CO-58/KIF2C is overexpressed in a variety of solid tumors and induces frequent T cell responses in patients with colorectal cancer.2009
Author(s)
Gnjatic S, Cao Y, Reichelt U.Yekebas EF, Nolker C, Marx A, Erbersdobler A, Nishikawa H, Hildebrandt Y, Bartels K, Horn C, Stahl T, Gout I, Filonenko V, Ling K-L, Cerundolo V, Luetkens T, Ritter G,Friedrichs K, Leuwer R, Hegewisch-Becker S, Jakob R. lzbicki JR, Bokemeyer C, Old LJ, Atanackovic D
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Journal Title
International J Cancer (Epub)
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[Journal Article] Thioredoxin suppresses airway inflammation independently of systemic Th1/Th2 immune modulation2009
Author(s)
Torii M, Wang L, Ma N, Saito K, Hori T, Sato-Ueshima M, Koyama Y, Nishikawa H. Katayama N, Mizoguchi A, Shiku H, Yodoi J, Kuribayashi K, Kato T
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Journal Title
European J.Immunology (Epub)
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[Journal Article] Long-term phenotypic, functional and genetic stability of cancer-specific T-cell receptor (TCR) αβ, genes transduced to CD8^+ T cells2008
Author(s)
Hiasa A, Hirayama M, Nishikawa H, Kitano S, Nukaya I, Yu SS, Mineno J, Kato I, Shiku H.
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Journal Title
Gene Therapy 9
Pages: 695-699
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[Journal Article] Rapid αβ TCR-mediated responses in γδ T cells transduced with cancer-specific TCR genes
Author(s)
Hiasa, A, Nishikawa H, Hirayama M, Kitano S, Okamoto S,Chono H, Yu SS, Mineno J, Tanaka Y, Minato N. Kato I, Shiku S
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Journal Title
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[Presentation] Tumor-inflitrating IL-17-producing γδ T cells promote angiogenesis and subsequent tumor progression.2009
Author(s)
Wakita D, Chamoto K, Ohkuri K, Sumida K, Ishigame H, Iwakura Y, Nishikawa H, Togashi Y, Hidemitsu Kitamura H, Nishimura T :
Organizer
100th Annual Meeting of AACR
Place of Presentation
Denver, CO USA
Year and Date
2009-04-21
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[Presentation] Rapid αβ TCR-mediated responses in γδ T cells transduced with cancer-specific TCR genes2008
Author(s)
Hiasa, A, Nishikawa H, Hirayama M, Kitano S, Okamoto S,Chono H, Yu SS, Mineno J, Tanaka Y, Minato N. Kato I. Shiku S
Organizer
99th Annual Meeting of AACR
Place of Presentation
San Diego, CA USA
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[Presentation] Functional analyses of T cells transduced with MAGE-A4_<143-151>-specific αβ type TCR genes2008
Author(s)
Hirayama M, Hiasa A, Nishikawa H, Shirakura Y, Ikeda H, Kitano S, Nukaya I, Yu SS, Mineno J, Ito M, Kato I Shiku H
Organizer
99th Annual Meeting of AACR
Place of Presentation
San Diego, CA USA
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[Presentation] Combination cancer vaccine of CHP-NY-ESO-1 and CHP-HER2 with immuno-adjuvant, OK-432, for chemorefractory metastatic or recurrent esophageal cancer patients2008
Author(s)
Ueda S, Aoki M, Nishikawa H, Hirayama M, Kitano S, Hayashi E, Kanai M, Takabayashi A, Shiku H. Kageyama S
Organizer
99th Annual Meeting of AACR
Place of Presentation
San Diego, CA USA
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