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家族性および孤発性IgA腎症の疾患感受性遺伝子の同定と診療への応用

Research Project

Project/Area Number 20018009
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

成田 一衛  Niigata University, 医歯学系, 教授 (20272817)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 坂爪 実  新潟大学, 医歯学系, 准教授 (70334662)
後藤 眞  新潟大学, 医歯学総合研究科, 特任助教 (00463969)
Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥5,800,000 (Direct Cost: ¥5,800,000)
Fiscal Year 2009: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,600,000)
Keywords慢性腎臓病 / 腎不全 / IgA腎症 / SNP / 遺伝子多型 / 家族性 / ゲノム
Research Abstract

最も多い原発性糸球体腎炎で末期腎不全の主要な原疾患でもあるIgA腎症は、疾患感受性遺伝子の存在が想定され、欧米の多施設共同研究により複数の連鎖領域が報告されているが、責任遺伝子の特定には至っていない。本研究の目的は、第一に家族性IgA腎症の疾患感受性遺伝子を同定し、それが孤発性IgA腎症患者においても疾患感受性および進行に関与する遺伝子として作用しているかどうかを検証することである。第二に同定された疾患感受性遺伝子を利用して腎臓病診療に応用することである。
約1年間で、腎生険で診断されたIgA腎症患者が複数確認される家系など、家族性IgA腎症が強く疑われる27家系(罹患者58、非罹患者49名)のゲノムDNAを収集した。これらの家系図から、本症は低浸透率の常染色体優性遺伝性疾患であることが明らかである。
一方、HAAレクチンを利用したELISA系を確立し、IgA1ヒンジ部の糖鎖不全を評価した。健常コントロール(尿所見正常)に比して、家族性IgA腎症家系のメンバーは明らかに糖鎖不全IgAの増加をみとめた。しかし、罹患者と家系内の非罹患者に差はなかった。したがって、糖鎖不全は少なくとも部分的に遺伝的に規定されているが、発症には他の要素が必要である可能性が示唆される。
本年度、集積された家系を用いてGeneChipを用いたゲノムワイド関連解析、連鎖解析を行い、少なくとも3ヶ所の疾患感受性遺伝子領域を認めた。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2009 2008

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Design and methods of a strategic outcome study for chronic kidney disease : Frontier of Renal Outcome Modifications in Japan2009

    • Author(s)
      Yamagata K, et al.
    • Journal Title

      Clin Exp Nephrol (印刷中)

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of a carbonaceous oral adsorbent on the progression of CKD : a multicenter, randomized, controlled trial.2009

    • Author(s)
      Akizawa T, et al.
    • Journal Title

      Am J Kidney dis 54

      Pages: 459-467

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The risk of gallbladder stone formation is increased in patients with pred ialysis chronic kidney disease but not those undergoing chronic hemodialysis therapy2009

    • Author(s)
      Kazama JJ, et al.
    • Journal Title

      Nephron Clin Prac 111

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serum cystatin C measured by a sol particle homogeneous immunoassay can accurately detect early impairment of renal function2009

    • Author(s)
      Sato H, et.al.
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Nephrology (印刷中)

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pathogenetic significance of aberrant glycosylation of IgAl in IgA nephropathy2008

    • Author(s)
      Narita-I, et.al.
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Nephrology 12

      Pages: 332-338

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Toll-like receptor 9 affects severity of IgA nephropathy2008

    • Author(s)
      Suzuki H, et.al
    • Journal Title

      Journal of American Society of Nephrology 19

      Pages: 2384-2395

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Treatment of IgA nephropathy : Insights from the pathogenic mechanisms2009

    • Author(s)
      成田一衛
    • Organizer
      日中韓腎カンファレンス
    • Place of Presentation
      上海
    • Year and Date
      2009-03-21
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Book] EBM腎臓病の治療 2008-20092008

    • Author(s)
      成田衛, 他
    • Total Pages
      405
    • Publisher
      中外医学社
    • Related Report
      2008 Annual Research Report

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Published: 2008-04-01   Modified: 2018-03-28  

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