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視床下部摂食調節の神経回路解析

Research Project

Project/Area Number 20021028
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKurume University

Principal Investigator

児島 将康  Kurume University, 分子生命科学研究所, 教授 (20202062)

Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥7,000,000 (Direct Cost: ¥7,000,000)
Fiscal Year 2009: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2008: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Keywordsグレリン / 摂食調節 / 視床下部 / 体温調節 / 延髄孤束核 / 褐色脂肪組織 / 摂食亢進 / 迷走神経 / 縫線核 / 自律神経
Research Abstract

エネルギー源となる栄養素を飢餓時に備えて生体内に多く貯蔵するには、食物摂取量を増やすか、エネルギーの消費を抑制するかの2つの方法がある。グレリンは視床下部の摂食調節中枢に作用して食欲を亢進させ摂食量を増やすことが知られていたが、エネルギー消費への作用はあまりよくわかっていなかった。本年度、われわれはグレリンが褐色脂肪組織の熱産生を抑制することによって、エネルギー消費を抑えることを見いだした。
マウスにグレリンを投与すると体温が下がる。投与後数分して体温は下がり始め、投与2時間でもとの体温よりも2度以上の低下を認めた。
このグレリンによる体温低下のメカニズムを探るために、まずわれわれは生体内の熱産生の主要組織である褐色脂肪組織(以下、BAT : brown adipose tissue)について調べた。BATに入力する交感神経の電気活動をモニターすると、グレリン投与によってBAT入力神経は抑制される。このことはグレリンが交感神経抑制作用を持つことからも裏付けられる。
また、血中カテコールアミン濃度を測定すると、グレリン欠損マウスでは36時間の絶食によってアドレナリンとノルアドレナリン濃度の上昇が認められた。野生型マウスでは上昇は見られない。このことはグレリンがないと、交感神経の抑制機能が失われ、生体内のエネルギー消費を抑制すべき絶食時でも、交感神経活動が活発になって、エネルギーの消費が持続することを示している。
以上のことから、胃から分泌されたグレリンが、迷走神経を介して延髄孤束核に到達し、そこから視床下部摂食中枢に神経連絡するとともに、BATに入力する交感神経の抑制作用によって体温を低下させると考えられた。このようにグレリンは生体内にエネルギーを蓄えるために重要なホルモンである。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2010 2009 2008

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Production of n-octanoyl-modified ghrelin in cultured cells requires prohormone processing protease and ghrelin O-acyltransferase, as well as n-octanoic acid2009

    • Author(s)
      Takahashi T, Ida T, Sato T, Nakashima Y, Nakamura Y, Tsuji A, Kojima M.
    • Journal Title

      J Biochem. 146

      Pages: 675-682

    • NAID

      10026304614

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ghrelin O-acyltransferase(GOAT)has a preference for n-hexanoyl-CoA over n-octanoyl-CoA as an acyl donor2009

    • Author(s)
      Ohgusu H, Shirouzu K, Nakamura Y, Nakashima Y, Ida T, Sato T, Kojima M.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun. 386

      Pages: 153-158

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regional distribution and the dynamics of n-decanoyl ghrelin, another acyl-form of ghrelin, upon fasting in rodents2009

    • Author(s)
      Hiejima H, Nishi Y, Hosoda H, Yoh J, Mifune H, Satou M, Sugimoto H, Chiba S, Kawahara Y, Tanaka E, Yoshimatsu H, Uchimura N, Kangawa K, Kojima M.
    • Journal Title

      Regul Pept. 156

      Pages: 47-56

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ghrelin differentially modulates the GH secretory response to GHRH between the fed and fasted states in sheep2009

    • Author(s)
      Takahashi H., et.al.
    • Journal Title

      Domest Anim Endocrinol. (In press)

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ghrelin and leptin modulate immunity and liver function in overweight children2008

    • Author(s)
      Okamatsu Y., et.al.
    • Journal Title

      Pediatr Int. 51

      Pages: 9-13

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Structure and function of ghrelin2008

    • Author(s)
      Kojima M., et.al.
    • Journal Title

      Results Probl Cell Differ. 46

      Pages: 89-115

    • NAID

      10019948924

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    • Author(s)
      児島将康
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      14th International Congress of Endocrinology(ICE2010)
    • Place of Presentation
      京都府京都市、京都国際会議場
    • Year and Date
      2010-03-29
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      児島将康
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      第82回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      兵庫県神戸市、神戸国際会議場
    • Year and Date
      2009-10-21
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      児島将康
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      Satellite Symposium of 9th VIP/PACAP Symposium in Yakushima
    • Place of Presentation
      鹿児島県、屋久島いわさきホテル
    • Year and Date
      2009-10-02
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      児島将康
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      第82回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2009-03-16
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Published: 2008-04-01   Modified: 2018-03-28  

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