スフィンゴ脂質による神経伝達物質放出機構の解析

• Project/Area Number: 20022026
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 中村 俊一 Kobe University, 医学研究科, 教授 (40155833)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡田 太郎 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (80304088) ; JAHANGEER Saleem 神戸大学, 医学研究科, 助教 (80314475)
• Project Period (FY): 2008 – 2009
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2009)
• Budget Amount: ¥8,000,000 (Direct Cost: ¥8,000,000); Fiscal Year 2009: ¥4,000,000 (Direct Cost: ¥4,000,000); Fiscal Year 2008: ¥4,000,000 (Direct Cost: ¥4,000,000)
• Keywords: スフィンゴシン・キナーゼ / スフィンゴシン1リン酸 / 海馬 / グルタミン酸 / 自発放出 / 苔状線維 / 神経伝達物質

Research Abstract

スフィンゴシン1燐酸(S1P)は酵母からヒトに至る真核生物に広く存在し、血管内皮細胞や繊維芽細胞等の増殖促進作用やアポトーシス抑制能など多彩な機能を有する脂質情報伝達物質である。中枢神経系ではS1Pやその産生酵素スフィンゴシン・キナーゼ(SK)が豊富に存在することから、末梢組織との類似性から神経細胞の増殖や生存に重要であると推測されてきたが、神経に特異的な機能に関しては不明であった。最近我々はS1Pが海馬神経細胞にはたらいて脱分極非依存性に神経伝達物質グルタミン酸の放出を引き起こすことを報告した。そこでSKの海馬に於ける組織分布を免疫組織化学の手法を用いて解析した結果、苔状線維に特異的に発現していることを見いだした。更に、海馬のスライスに於けるS1Pにより惹起されるグルタミン酸の放出を電気生理学的手法を用いて調べると、CA3領域に限局して微小興奮性シナプス後電流(mEPSP)が認められた。これらの結果はSK/S1Pシグナル伝達系が、海馬のCA3領域で機能していることを強く示唆している。今後更にSKノックアウトマウスを用いた実験から、SK/S1Pシグナル伝達系の個体に於ける生理作用を調べてゆきたい。

Research Products

• [Journal Article] Sphingosine kinase 1 regulates mucin production via ERK phosphorylation (2010)
  • Author(s): Kono, Y., Nishiuma, T., Okada, T., Kobayashi, K., Funada, Y., Kotani, Y., Jahangeer, S., Nakamura, S., Nishimura, Y.
  • Journal Title: Pulm.Pharmacol.Ther. 23 Pages: 36-42
  • NAID: 120003290046
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Roles of extracellular and intracellular sphingosine 1-phosphate in cell migration (2009)
  • Author(s): Yu, H., Okada, T., Kobayashi, M., Abo-Elmatty, D.M., Jahangeer, S., Nakamura, S.
  • Journal Title: Genes Cells 14 Pages: 597-605
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CtBP1/BARS is an activator of phospholipase D1 necessary for agonist-induced macropinocytosis (2009)
  • Author(s): Haga, Y., Miwa, N., Jahangeer, S., Okada, T., Nakamura, S.
  • Journal Title: EMBO J. 28 Pages: 1197-1207
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sphingosine kinase/sphingosine 1-phosphate signalling in central nervous system (2009)
  • Author(s): Okada, T., Kajimoto, T., Jahangeer, S., & Nakamura, S.
  • Journal Title: Cell. Signal. 21 Pages: 7-13
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Inhalation of sphingosine kinase inhibitor attenuates airway inflammation in asthmatic mouse model (2008)
  • Author(s): Nishiuma, T., Nishimura, Y., Okada, T., Kuramoto, E., Kotani, Y., Jahan geer, S., & Nakamura, S.
  • Journal Title: Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 294
  • Peer Reviewed
• [Presentation] スフィンゴシン1リン酸による神経伝達物質放出の調節 (2009)
  • Author(s): 中村俊一、岡田太郎
  • Organizer: 第32回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • Year and Date: 2009-09-18
• [Presentation] スフィンゴシンキナーゼ2によるエキソソーム放出の調節 (2008)
  • Author(s): 中村俊一、岡田太郎
  • Organizer: 第3回スフィンゴテラピィ(STC)研究会
  • Place of Presentation: 大山(鳥取)
  • Year and Date: 2008-04-18