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発生段階依存的な神経幹細胞の性質変換を誘導する分子メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 20022027
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionNara Institute of Science and Technology

Principal Investigator

中島 欽一  Nara Institute of Science and Technology, バイオサイエンス研究科, 教授 (80302892)

Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥9,000,000 (Direct Cost: ¥9,000,000)
Fiscal Year 2009: ¥4,500,000 (Direct Cost: ¥4,500,000)
Fiscal Year 2008: ¥4,500,000 (Direct Cost: ¥4,500,000)
Keywords神経幹細胞 / エピジェネティクス / 多分化能 / DNA脱メチル化 / アストロサイト / Notch
Research Abstract

神経幹細胞は自己複製能とニューロン、アストロサイト、オリゴデンドロサイトへの多分化能を有した細胞である。しかし神経幹細胞は始から多分化能を有しているわけではなく、まず胎生中期にニューロンへのみの分化能を獲得し、胎生後期にニューロン機能を支持するグリア細胞(アストロサイト及びオリゴデンドロサイト)への分化能を獲得し多分化能を持った神経幹細胞として成熟する。近年「細胞外シグナル」とエピジェネティックなゲノム修飾などを含む「細胞内在性プログラム」の双方が神経幹細胞の分化制御に重要であることが明らかになりつつある。研究代表者らは胎生中期から後期にかけてアストロサイト特異的遺伝子群が脱メチル化を受けることで神経幹細胞はアストロサイトへの分化能を獲得し、LIFなどのサイトカインシグナルを受けとることでアストロサイトへの分化が誘導されることを明らかにしていた。しかしこの脱メチル化を誘導するメカニズムについては不明であった。本研究課題ではこの問題に取り組み以下のような結果を得た。1) 発生過程で先に産生されたニューロン及びニューロン前駆細胞は多機能性膜タンパク質であるNotchのリガンドを発現しており、残存している神経幹細胞のNotchを活性化することでアストロサイト特異的遺伝子の脱メチル化を誘導する。2) このプロセスはNotch活性化によって誘導された転写因子NFIAがアストロサイト特異的遺伝子プロモーター領域に結合し、それによって維持型DNAメチル化酵素DNMT1のプロモーター領域への会合が阻害され、結果としてDNA複製(細胞増殖)に依存した受動的脱メチル化が引き起こされるというメカニズムによって進行する。現在さらにこのDNMT1の解離メカニズムについて解析を行っている。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (63 results)

All 2010 2009 2008 Other

All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 12 results) Presentation (48 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Neuronal differentiation of neural precursor cells is promoted by the methyl-CpG-binding protein MeCP2.2009

    • Author(s)
      Tsujimura K, Abematsu M, Kohyama J, Namihira M, Nakashima K
    • Journal Title

      Experimental neurology 219

      Pages: 104-111

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  • [Journal Article] Astrocyte differentiation of neural precursor cells is enhanced by retinoicacid through a change in epigenetic modification.2009

    • Author(s)
      Asano H, Aonuma M, Sanosaka T, Kohyama J, Namihira M, Nakashima K
    • Journal Title

      Stem cells (Dayton, Ohio) 27

      Pages: 2744-2752

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    • Author(s)
      Kuwabara T, Hsieh J, Muotri A, Yeo G, Warashina M, Lie DC, Moore L, Nakashima K, Asashima M, Gage FH
    • Journal Title

      Nature neuroscience 12

      Pages: 1097-1105

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    • Author(s)
      佐野坂司
    • Journal Title

      Epigenetics 4

      Pages: 89-92

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    • Author(s)
      落合和
    • Journal Title

      Mol Cell Neurosci 40

      Pages: 225-233

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      波平昌一
    • Journal Title

      Dev Cell 16

      Pages: 245-255

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      神山淳
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA 105

      Pages: 18012-180174

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    • Author(s)
      佐野坂 司
    • Journal Title

      Neuroscience 155

      Pages: 780-788

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    • Author(s)
      波平昌一
    • Journal Title

      Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363

      Pages: 2099-2109

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      畑田出穂
    • Journal Title

      PLoS ONE 3

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      Kohyama J, Sanosaka T, Tokunaga A, Takatsuka E, Tsujimura K, Okano H, Nakashima K
    • Journal Title

      Journal of Cell Biology (In press)

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  • [Journal Article] Epigenetic regulation in neural stem cell differentiation

    • Author(s)
      Juliandi B, Abematsu M, Nakashima K
    • Journal Title

      Development, Growth & Differentiation (In press)

    • NAID

      10027565372

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      辻村啓太, 鈴木暁也, 中島欽一
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      第4回神経発生討論会
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      岡崎
    • Year and Date
      2010-03-19
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      畑田出穂, 波平昌一, 森田純代, 堀居拓郎, 木村美香, 中島欽一
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2009-12-09
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      浅野弘嗣, 青沼真, 佐野坂司, 神山淳, 波平昌一, 中島欽一
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
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      横浜市
    • Year and Date
      2009-12-09
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  • [Presentation] Analysis of DNA methylation-independent regulatory mechanisms of astrocyte specific gene expression2009

    • Author(s)
      裏山悟司, 滝沢琢己, 堀由貴奈, 神山淳, 中島欽一
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2009-12-09
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  • [Presentation] The Role of Histone Acetylation on Cortical Development2009

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      Berry J, Tsujimura K, Abematsu M, Kohyama J, Nakashima K
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2009-12-09
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  • [Presentation] A source of astrocyte-inducing cytokines in the developing mouse brain2009

    • Author(s)
      佐野坂司, 犬伏浩規, 神山淳, 滝沢琢己, 中島欽一
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2009-12-09
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  • [Presentation] Analysis of chromatin modifications and trascriptional regulations of activity-dependent genes in post-mitotic neurons2009

    • Author(s)
      笹岡寛敏, 滝沢琢己, 木村宏, 中島欽一
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
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      横浜市
    • Year and Date
      2009-12-09
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  • [Presentation] ニューロン活動依存的に発現する遺伝子の核内空間配置解析2009

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      高木美智, 滝沢琢己, 笹岡寛敏, 中島欽一
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2009-12-09
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  • [Presentation] Mechanism in sequential differentiation of neural stem cells mediated by neuron-stem cell interaction2009

    • Author(s)
      Nakashima K
    • Organizer
      The 1st International Global COE Symposium
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2009-12-07
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  • [Presentation] The spatio-temporal regulation of activity-dependent genes in post-mitotic neurons2009

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      Takizawa T, Sasaoka H, Takagi M, Kimura H, Nakashima K
    • Organizer
      The 4th International Workshop on Cell Regulations in Division and Arrest
    • Place of Presentation
      沖縄
    • Year and Date
      2009-11-29
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  • [Presentation] ニューロン活動依存的に発現する遺伝子の核内空間配置解析2009

    • Author(s)
      高木美智, 笹岡寛敏, 滝沢琢己, 中島欽一
    • Organizer
      第82回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2009-10-23
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  • [Presentation] ニューロンでの遺伝子発現におけるエピジェネティック修飾の解析2009

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      笹岡寛敏, 滝沢琢己, 木村宏, 中島欽一
    • Organizer
      第82回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2009-10-23
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      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 神経幹細胞のアストロサイト分化能獲得を制御するエピジェネティクス機構2009

    • Author(s)
      Sanosaka T, Namihira M, Kohyama J, Semi K, Taga T, Nakashima K
    • Organizer
      第32回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2009-09-16
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  • [Presentation] 移植神経幹細胞のエピジェネティック制御による損傷脊髄再生治療2009

    • Author(s)
      あべ松昌彦, 辻村啓太, 山野真利子, 斉藤美知子, 河野憲二, 神山淳, 波平昌一, 小宮節郎, 中島欽一
    • Organizer
      第32回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2009-09-16
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  • [Presentation] 脊髄損傷に対するエピジェネティック治療2009

    • Author(s)
      Nakashima K
    • Organizer
      第32回日本神経科学大会
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      名古屋市
    • Year and Date
      2009-09-16
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  • [Presentation] 胎仔期HDAC阻害剤暴露によるマウス脳内環境変化で誘発される成体期行動以上と原因解明2009

    • Author(s)
      中島欽一
    • Organizer
      シンポジウム「脳を巡る環境-遺伝子相互作用の分子基盤」
    • Place of Presentation
      東京都
    • Year and Date
      2009-08-29
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  • [Presentation] Mechanism for sequential acquisition of differentiation potential of neural stem cells2009

    • Author(s)
      Nakashima K
    • Organizer
      The22th Biennial Meeting of the ISN/APSN 2009
    • Place of Presentation
      Busan, Korea
    • Year and Date
      2009-08-23
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  • [Presentation] Sequencial differentiation of neural stem cells into neuron first and then astrocyte2009

    • Author(s)
      蝉克憲, 波平昌一, 神山淳, 佐野坂司, 中島欽一
    • Organizer
      第4回Notchシグナル研究会
    • Place of Presentation
      三島市
    • Year and Date
      2009-07-30
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  • [Presentation] Epigenetic Regulations for Neural Cell Differentiation and Plasticity2009

    • Author(s)
      Nakashima K
    • Organizer
      Lasker/IRRF Intiative for Innovation in Vision Research
    • Place of Presentation
      Woods Hole,USA
    • Year and Date
      2009-07-13
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  • [Presentation] REGULATION OF NEURAL CELL DIFFERENTIATION PLASTICITY IN ADULT CENTRAL NERVOUS SYSTEM2009

    • Author(s)
      Kohyama J, Tsujimura K, Kirikae I, Abematsu M, Takebayashi H, Nakashima K
    • Organizer
      ISSCR 7th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Barcelona, Spain
    • Year and Date
      2009-07-08
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      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] COMMITTED NEURONAL PRECURSORS CONFER ASTROCYTE-DIFF ERENTIATION POTENTIAL ON NEURAL STEM CELLS THROUGH NOTCH SIGNAL MEDIATED DNA DEMETHYLATION DURING MOUSE BRAIN DEVELOMENT2009

    • Author(s)
      Sanosaka T, Namihira M, Kohyama J, Semi K, Benjamin D, Taga T, Nakashima K
    • Organizer
      ISSCR 7th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Barcelona, Spain
    • Year and Date
      2009-07-08
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  • [Presentation] RETINOIC ACID-INDUCED CHROMATIN REMODELING PROMOTES ASTROCYTE DIFFERENTIATION OF NEURAL STEM CELLS2009

    • Author(s)
      Asano H, Namihira M, Kohyama J, Aonuma M, Sanosaka T, Nakashima K
    • Organizer
      ISSCR 7th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Barcelona, Spain
    • Year and Date
      2009-07-08
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  • [Presentation] DYNAMIC CHANGES IN DNA METHYLATION AND SPATIAL POSITI ONING OF AN ASTROCYTE SPECIFIC GENE, GFAP DURING ASTRO CYTE DIFFERENTIATION2009

    • Author(s)
      Takizawa T, Taga T, Misteli T, Nakashima K
    • Organizer
      ISSCR 7th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Barcelona, Spain
    • Year and Date
      2009-07-08
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      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Allele-specific nuclear positioning of the monoallelically expressed astrocyte marker GFAP2009

    • Author(s)
      Takizawa T, Nakashima K, Gudla RP, Lockett S, Misteli T
    • Organizer
      第24回内藤コンファレンス
    • Place of Presentation
      札幌市
    • Year and Date
      2009-06-23
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  • [Presentation] Committed nueronal precursors confer astrocyte-differentiation potential on neural stem cells through Notch-signal mediated DNA demethylation during mouse brain development2009

    • Author(s)
      Semi K, Namihira M, Kohyama J, Sanosaka T, Nakashima K
    • Organizer
      第24回内藤コンファレンス
    • Place of Presentation
      札幌市
    • Year and Date
      2009-06-23
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  • [Presentation] アストロサイト特異的遺伝子GEAP発現制御に関するDNAメチル化と遺伝子座核内配置2009

    • Author(s)
      滝沢琢己, 中島欽一
    • Organizer
      第52回日本神経化学会大会
    • Place of Presentation
      渋川市
    • Year and Date
      2009-06-22
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  • [Presentation] 神経幹細胞が生み出す細胞の順番付けの仕組み2009

    • Author(s)
      中島欽一
    • Organizer
      第52回日本神経化学会大会
    • Place of Presentation
      渋川市
    • Year and Date
      2009-06-22
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  • [Presentation] メチル化DNA結合タンパク質による神経系細胞の分化・可塑性制御2009

    • Author(s)
      中島欽一
    • Organizer
      神経組織の成長・再生・移植研究会(GRT)第24回学術集会
    • Place of Presentation
      渋川市
    • Year and Date
      2009-06-21
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  • [Presentation] Neuro-to-gliogenic switch triggered by Notch-induced demethylation in neural stem cells2009

    • Author(s)
      Nakashima K
    • Organizer
      CREST Neuroscience International Symposium
    • Place of Presentation
      淡路市
    • Year and Date
      2009-06-02
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      滝沢琢己, Tbm Misteli, 中島欽一
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      第3回日本エピジェネティクス研究会年会
    • Place of Presentation
      東京都
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      2009-05-22
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  • [Presentation] ニューロンでの遺伝子発現におけるエピジェネティック修飾の解析2009

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      笹岡寛敏, 滝沢琢己, 中島欽一
    • Organizer
      第3回日本エピジェネティクス研究会年会
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      2009-05-22
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      辻村啓太, 松昌彦, 神山淳, 波平昌一, 中島欽一
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      第3回日本エピジェネティクス研究会年会
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      東京都
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      2009-05-22
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  • [Presentation] Committed neuronal precursors confer astrocyte-differentiation potential on neural stem cells through Notch-signal mediated DNA demethylation during mouse brain development2009

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      Semi K, Namihira M, Kohyama J, Sanosaka T, Nakashima K
    • Organizer
      第7回幹細胞シンポジウム
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      東京都
    • Year and Date
      2009-05-15
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  • [Presentation] メチル化DNA結合タンパク質MeCP2によるニューロン分化誘導機構と損傷脊髄再生治療への応用2009

    • Author(s)
      辻村啓太
    • Organizer
      第3回神経発生討論会
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      岡崎
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  • [Presentation] 中枢神経系損傷時におけるオリゴデンドロサイト前駆細胞の動態解析2009

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      植島崇文
    • Organizer
      第3回神経発生討論会
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      岡崎
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  • [Presentation] Epigenetic regulation of neural stem cells and its therapeutic application2009

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      中島欽一
    • Organizer
      KRIBB-KU-NAIST joint Symposium
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      Seoul
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      中島欽一
    • Organizer
      第5回宮崎サイエンスキャンプ
    • Place of Presentation
      宮崎
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  • [Presentation] Epigenetic regulations for neural cell differentiating and plasticity2008

    • Author(s)
      中島欽一
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      NAIST-Medicon. Valley-Lund University seminar
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      Lund
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  • [Presentation] 神経系細胞における遺伝子座の核内配置と転写活性2008

    • Author(s)
      滝沢琢己
    • Organizer
      第31回日本分手生物字会年会第81回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      兵庫
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Differentiating neurons confer astrocyte potential on neural precursor cells through Notch-signal mediated DNA demethylation during mouse brain development2008

    • Author(s)
      中島欽一
    • Organizer
      Frontier In Biomedical Science
    • Place of Presentation
      Yogyakarta
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 神経系細胞における遺伝子座の核内配置と転写活性2008

    • Author(s)
      滝沢琢己
    • Organizer
      第6回群馬大学大学院医学系研究科・大学院生によるワークショップ
    • Place of Presentation
      群馬
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 神経幹細胞分化・増殖制御におけるパルブロ酸の作用2008

    • Author(s)
      中島欽一
    • Organizer
      第5回NEFRE
    • Place of Presentation
      宮崎
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] REST/NRSFを介した骨形成因BMPによる新規ニューロン分化抑制機構2008

    • Author(s)
      中島欽一
    • Organizer
      第51回日本神経化学会大会
    • Place of Presentation
      富山
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 神経幹細胞分化・増殖制御におけるパルブロ酸の影響2008

    • Author(s)
      中島欽一
    • Organizer
      第35回トキシコロジー学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Related Report
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  • [Presentation] "生まれたて"娘細胞クローンに置ける非対称なNgh2-Tbr2カスケード起動2008

    • Author(s)
      中谷彩矢和
    • Organizer
      Neuroscience 2008
    • Place of Presentation
      東京
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  • [Presentation] MeCP2による神経幹細胞分化制御機構の解析と中枢神経系再生医療への応用2008

    • Author(s)
      辻村啓太
    • Organizer
      Neuroscience 2008
    • Place of Presentation
      東京
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  • [Presentation] 神経系細胞分化を制御するエピジェネティクス機構2008

    • Author(s)
      中島欽一
    • Organizer
      第50回日本小児神経学会総会
    • Place of Presentation
      東京
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  • [Presentation] メチル化DNA結合タンパク室MeCP2によるニューロン分化誘導機構の解明と中枢神経系再生医療応用への検討2008

    • Author(s)
      辻村啓太
    • Organizer
      第6回幹細胞シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
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      2008 Annual Research Report
  • [Book] The new molecular and medical genetics

    • Author(s)
      Juliandi B, Abematsu M, Nakashima K
    • Publisher
      Elsevier(In press)
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      2009 Annual Research Report
  • [Book] Regulatory networks in stem cells

    • Author(s)
      Suzuki A, Raya A, Kawakami Y, Morita M, Matsui T, Nakashima K, Gage FH, Rodriguez- Esteban C, Izpisua Belmonte JC
    • Publisher
      Humana Press(In press)
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      2009 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://bsw3.naist.jp/achievements/

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      2008 Annual Research Report

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Published: 2008-04-01   Modified: 2018-03-28  

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