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Tsukushiによる神経幹細胞の未分化性維持機構

Research Project

Project/Area Number 20022033
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

太田 訓正  Kumamoto University, 大学院・生命科学研究部, 准教授 (90244128)

Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥7,600,000 (Direct Cost: ¥7,600,000)
Fiscal Year 2009: ¥3,800,000 (Direct Cost: ¥3,800,000)
Fiscal Year 2008: ¥3,800,000 (Direct Cost: ¥3,800,000)
KeywordsTsukushi / 幹細胞 / 網膜 / Wntシグナル
Research Abstract

分泌型タンパク質Tsukushiの網膜における発現を調べたところ、Tsukushiが動物種を超えて網膜幹細胞が局在する領域(トリやカエルでは毛様体辺縁部、ヒトやマウスでは毛様体と呼ばれている)に発現していました。ニワトリ胚を用いた実験や生化学的解析から、TsukushiがWnt受容体であるFrizzledに細胞外で直接結合して、Wntが持つ細胞増殖活性を阻害し、網膜幹細胞の細胞増殖を抑えることが明らかになりました。また、TsukushiKOマウスでは、毛様体が大きくなっていることやsphereの大きさや数が増加することから、Tsukushiが網膜幹細胞の未分化性維持に関与していることが示唆されています。
本研究では、Tsukushiの脳における神経幹細胞への機能を明らかにするために、Tsukushi遺伝子欠損マウスと野生型マウス(P14)から、各々、脳由来の神経幹細胞を単離して、脳1個あたりのSphereの数や大きさを比較したところ、Tsukushi遺伝子欠損マウスでは細胞増殖が増加していた。また、Tsukushi遺伝子欠損マウスと野生型マウスにBrdUを注入して細胞増殖を比較してみても、BrdUの取り込みも野生型と比べてTsukushi遺伝子欠損マウスの方が多かった。以上の結果は、Tsukushiが中枢神経系のニッチ分子として機能し、神経幹細胞の未分化生維持に関与していることを示唆するものである。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2010 2009 2008

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (10 results)

  • [Journal Article] PC3 is involved in the shift from proliferation to differentiation and maturation in spiral ganglion neurons.2010

    • Author(s)
      林田桃子
    • Journal Title

      Neuroreport Vol.21 No.2

      Pages: 90-93

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Draxin, a Repulsive, Guidance Protein for Spinal Cord and Forebrain Commissures2009

    • Author(s)
      Shahidul. MD. Islam
    • Journal Title

      Science Vol.323. no.5912

      Pages: 388-393

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Tsukushiによる網膜幹細胞/前駆細胞の未分化性維持機構2009

    • Author(s)
      太田訓正
    • Organizer
      第2回Retina Research Meeting
    • Place of Presentation
      東京・東京大学医科学研究所
    • Year and Date
      2009-12-12
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Tsukushi is Frizzled ligand that regulates the proliferation of neuronal stem/progenitor cells2009

    • Author(s)
      太田訓正
    • Organizer
      第7回幹細胞シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京・慶応義塾大学
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  • [Presentation] Tsukushi is Feizzled 4 ligand that regulates neuronal stem cells proliferation2009

    • Author(s)
      太田訓正
    • Organizer
      第42回大会日本発生生物学会
    • Place of Presentation
      新潟・朱鷲メッセコンベンションセンター
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 脳におけるTsukushiの機能解析Molecular function of Tsukushi in brain2009

    • Author(s)
      太田訓正
    • Organizer
      第32回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      名古屋・名古屋国際会議場
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  • [Presentation] Tsukushi is Frizzled ligand that, in competition with Wnt2b, regulates the proliferation of neuronal stem/progenitor cells2009

    • Author(s)
      太田訓正
    • Organizer
      第16回国際発生生物学会
    • Place of Presentation
      イギリス・エジンバラ国際会議場
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      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Tsukushi is a novel Wnt signaling inhibitor involved in ciliary body formation in mammalian eye by regulating retinal progenitor cells prolieration2009

    • Author(s)
      太田訓正
    • Organizer
      Okinawa Institute of Science and Technology Intenational Workshop
    • Place of Presentation
      沖縄・科学技術研究交流センター
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  • [Presentation] Tsukushi is a Frizzled4 ligand that regulates retinal sstem/progenitor cells proliferation in competition with Wnt2b2008

    • Author(s)
      太田訓正
    • Organizer
      第23回内藤コンファレンス
    • Place of Presentation
      湘南
    • Year and Date
      2008-11-23
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    • Author(s)
      太田訓正
    • Organizer
      第1回Retina Research meeting
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-11-18
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    • Author(s)
      太田訓正
    • Organizer
      日本発生生物学会第41回大会
    • Place of Presentation
      徳島
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Tsukushiによる網膜幹細胞の未分化性維持機構2008

    • Author(s)
      太田訓正
    • Organizer
      第31回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Related Report
      2008 Annual Research Report

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Published: 2008-04-01   Modified: 2018-03-28  

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