アルツハイマー病脳アミロイドイメージングの分子論的解明

• Project/Area Number: 20023027
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: 森 啓 Osaka City University, 大学院・医学研究科, 教授 (10159189)
• Project Period (FY): 2008 – 2009
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2009)
• Budget Amount: ¥7,200,000 (Direct Cost: ¥7,200,000); Fiscal Year 2009: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000); Fiscal Year 2008: ¥3,800,000 (Direct Cost: ¥3,800,000)
• Keywords: アルツハイマー病 / アミロイド / PIB / 画像診断 / モデルマウス / アルツハイマー / イメージング / 老人班 / 家族性

Research Abstract

本研究は、高齢化社会での重要な医学的、社会的問題となっているアルツハイマー病認知症に関する研究であり、主として正確な診断法に関する検討を実施したものである。具体的には、臨床症例を対象とした脳画像法であるPiB-PETの意義を分析するものであり、基本的には健常人と孤発性アルツハイマー病患者間の比較検討を中心とした解析である。とくに早期発症型家族性アルツハイマー病を対象とした脳画像を取り上げることで、早期脳画像変化に焦点を絞ることを目的とした。さらに臨床的認知症度とPiBシグナルに基づく脳内アミロイド蓄積量との関係についえも調査した。PiBシグナルとFDG-PETシグナルを比較検討することで、脳機能とアミロイド蓄積量との関係も重要な課題であり、詳細な検討を実施した。現在世界的に試用されている化合物として米国ピッツバーグ大学で開発されたPiB化合物がある。このPiB-PETシグナルが意味する画像解析は未完成であることから、多様な臨床症例にて分析が進んでいる。本研究においては、正常例、孤発性アルツハイマー病症例をベースに、家族性アルツハイマー病を対象とした本PiB-PET研究を中心に実施した。概ね従来研究成果を支持する結果であり矛盾しないことを確認することで、本研究組織・体制に間違いがないことが確認された。さらに詳細には、家族性アルツハイマー病の特徴として、線状体での高いPiB保持率に対して皮質ではやや低いPiB保持率であることが明らかとなった。しかも、臨床症状での多様性とは異なり、PiBによる検討では脳内Aβ蓄積のパターンと程度は、各変異種によらないと結論した。

Research Products

• [Journal Article] DCP-LA neutralizes mutant amyloid beta peptide-induced impairment of long-term potentiation and spatial learning. (2010)
  • Author(s): Nagata T, Tomi y a m a T, Mori H, Yaguchi T, Nishizaki T
  • Journal Title: Behavioural brain research 206 Pages: 151-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A mouse model of amyloid b oligomers : Their contribution to synapticalteration, abnormal tau phosphorylation, glial activation, and neuronal loss in vivo" (2010)
  • Author(s): Tomiyama T, Matsuyama S, Iso H, Umeda T, Takuma T, Ohnishi K, Ishibashi K, Teraoka R, Sakama N, Yamashita T, Nishitsuji K, ItoK, Shimada H, Mary Lambert, William Klein, Mori H
  • Journal Title: Journal of Neuroscience (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oligomeric amyloid beta-protein as a therapeutic target in Alzheimer's disease : its significance based on its distinct localization and the occurrence of a familial variant form. (2009)
  • Author(s): Ito K, Ishibashi K, Tomiyama T, Umeda T, Yamamoto K, Kitajima E, Idomoto T, Nagatomo T, Mori H
  • Journal Title: Current Alzheimer research 6 Pages: 132-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The E693Delta mutation in amyloid precursor protein increases intracellular accumulation of amyloid beta oligomers and causes endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis in cultured cells. (2009)
  • Author(s): Nishitsuji K, Tomiyama T, Ishibashi K, Ito K, Teraoka R, Lambert MP, Klein WL, Mori H
  • Journal Title: The American journal of pathology 174 Pages: 957-69
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] High striatal amyloid beta-peptide deposition across different autosomal Alzheimer disease mutation types. (2009)
  • Author(s): Villemagne VL, Ataka S, Mizuno T, Brooks WS, Wada Y, Kondo M, Jones G, Watanabe Y, Mulligan R, Nakagawa M, Miki T, Shimada H, O'Keefe GJ, Masters CL, Mori H, Rowe CC
  • Journal Title: Archives of neurology 66 Pages: 1537-44
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Amyloid-β E22D variant induces synaptic alteration in mouse hippocampal slices (2009)
  • Author(s): Hiroshi Takuma, et.al.
  • Journal Title: NeuroReport 19 Pages: 615-619
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oligomeric Amyloid β-Protein as a Therapeutic Target in Alzheimer's Disease : Its Significance Based on its Distinct Localization and the Occurrence of a Familial Variant Form (2009)
  • Author(s): Kazuhiro Ito, et.al.
  • Journal Title: Current Alzheimer Research 6 Pages: 132-136
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The E693delta Mutation in Amyloid Precursor Protein Increases Intracellular Accumulation of Amyloid beta oligomers and Causes Endoplasmic Reticulum Stress-Induced Apoptosis in Cultured Cells (2009)
  • Author(s): Kazuchika Nishitsuji, et.al.
  • Journal Title: Am. J. Pathol 174 Pages: 957-969
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A new amyloid β variant favoring oligomerization in Alzheimer-type dementia (2008)
  • Author(s): Takami Tomiyama, et.al.
  • Journal Title: Ann. Neurol 63 Pages: 377-387
  • Peer Reviewed
• [Presentation] アルツハイマー病はアミロイドが原因でおこる (2009)
  • Author(s): 森啓
  • Organizer: 日本女性薬剤師会
  • Place of Presentation: 星薬科大学メインホール
  • Year and Date: 2009-06-21
• [Presentation] Beyond amyloid b fibrils. (2009)
  • Author(s): Mori H.
  • Organizer: Wenner-Gren Foundations International Symposium "Alzheimer therapy : still a challenge"
  • Place of Presentation: Wenner-Gren Center, Stockholm
• [Presentation] 老人斑を越えて (2009)
  • Author(s): 森啓
  • Organizer: 第24回日本老年精神医学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
• [Presentation] Homozygous APP mutations and Alzheimer's disease (2009)
  • Author(s): Mori H.
  • Organizer: 12th International Conference on Alzheimer's Disease (ICAD)
  • Place of Presentation: Vienna, Austria
• [Presentation] A transgenic mouse model of amyloid β oligomers : Pathological effects of the E693△ mutation in amyloid precursor protein in vivo. (2009)
  • Author(s): Tomiyama T, Matsuyama S, Iso H, Takuma H, Umeda T, Ohnishi K, Teraoka R, Ishibashi K, Nishitsuji K, Ito K, Borchelt D.R, Lambert M.P, Klein W.L, Mori H.
  • Organizer: 12th International Conference on Alzheimer's Disease (ICAD)
  • Place of Presentation: Vienna, Austria
• [Presentation] A transgenic mouse model of amyloid β oligomers. (2009)
  • Author(s): 富山貴美、松山正剛、磯博行、梅田知宙、詫間浩、大西紀陽久、石橋謙一、寺岡理恵、坂間直美、西辻和親、伊藤和博、David R.Borchelt, Mary P.Lambert, William L.Klein, 森啓
  • Organizer: 第28回日本認知症学会学術集会
  • Place of Presentation: 東北大学百周年記念会館・艮陵会館
• [Presentation] Regulation of cholesterol efflux by amyloid b secretion(Ab分泌によるコレステロールeffluxの制御) (2009)
  • Author(s): 梅田知宙, 森啓, Hui Zheng, 富山貴美, et al
  • Organizer: 第28回日本認知症学会学術集会
  • Place of Presentation: 東北大学百周年記念会館・艮陵会館
• [Presentation] 高齢ホッキョクグマの脳神経病理学的剖検報告 (2009)
  • Author(s): 藤田有紀、岡橋要、梅田知宙、山本圭一、森啓
  • Organizer: 第28回日本認知症学会学術集会.
  • Place of Presentation: 東北大学百周年記念会館・艮陵会館
• [Presentation] The International Symposium on Early Detection and Rehabilitation Technology of Dementia (2009)
  • Author(s): Mori,H.
  • Organizer: Ab monomer, oligomer and fibril in Alzheimer's disease
  • Place of Presentation: Okayama Univ.
• [Presentation] Identification and characterization of a novel APP mutation (E693Δ) in familial Alzheimer's disease (2008)
  • Author(s): Takami Tomiyama, et.al.
  • Organizer: The llth International conference on Alzheimer's disease
  • Place of Presentation: Chicago, USA
  • Year and Date: 2008-07-30
• [Presentation] Amyloid imaging of a patient with Alzheimer's disease harboring anovel APP mutation (E6934) (2008)
  • Author(s): Hiroyuki Shimada, et.al.
  • Organizer: The 11^<th> International conference on Alzheimer's disease
  • Place of Presentation: Chicago, USA
  • Year and Date: 2008-07-30
• [Presentation] Synaptic toxicity of an Aβ variant in Alzheimer-type dementia (2008)
  • Author(s): 森啓, et.al.
  • Organizer: 第31回日本神経科学会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム
• [Presentation] Pattern of Ab deposition in Familial Alzheimer's disease is irrespective of mutation type or cognitive status (2008)
  • Author(s): Victor L. Villemagne, et.al.
  • Organizer: The 56^<th> SNM Annual Meeting
  • Place of Presentation: New Orleans, LA
• [Presentation] Frontotemporal Dementia increase the risk of nursing home placement? (2008)
  • Author(s): Aki nakanishi, et.al.
  • Organizer: The 6th International Conference on Frontotemporal Dementias
  • Place of Presentation: Rotterdam, The Netherlands
• [Presentation] Aβのオリゴマー化を促進するAPP変異E693Δの同定 (2008)
  • Author(s): 富山貴美, et.al.
  • Organizer: 27回日本認知症学会
  • Place of Presentation: 前橋テルサ
• [Presentation] 新規APP変異(E693Δ)を示した認知症患者における臨床像 (2008)
  • Author(s): 嶋田祐之, et.al.
  • Organizer: 27回日本認知症学会
  • Place of Presentation: 前橋テルサ
• [Presentation] A novel function of amyloid β in cholesterol homeostasis (2008)
  • Author(s): 梅田知宙, et.al.
  • Organizer: 27回日本認知症学会
  • Place of Presentation: 前橋テルサ
• [Presentation] The E693A mutation in amyloid precursor protein increases intracellular accumulation of amyloid β oligomers and causes endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis in cultured cells (2008)
  • Author(s): Kazuchika Nishitsuji, et.al.
  • Organizer: The 38^<th> Annual meeting of the society for neuro science
  • Place of Presentation: Washington DC
• [Remarks]
  • URL: http://www.med.osaka-cu.ac.jp/Neurosci