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巨核球特異的な遺伝子発現を制御する転写複合体の解明

Research Project

Project/Area Number 20052002
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

本橋 ほづみ  Tohoku University, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00282351)

Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥6,800,000 (Direct Cost: ¥6,800,000)
Fiscal Year 2009: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2008: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Keywords転写因子 / 複合体 / 巨核球 / 転写活性化 / 転写因子複合体 / 小Maf群因子 / アフィニティー精製
Research Abstract

本研究の目的は、NF-E2の巨核球系細胞における転写制御機構の解明を通して、生体における本質的な機能に根ざした転写因子複合体の構成と機能を理解することと、転写活性化に必要な核内の場の実体を解明することである。
巨核球系培養細胞MEG01に、FLAG-His-HA-トリプルタグを連結したp45の発現ベクターを導入し、安定遺伝子導入株を樹立した。この細胞から、抗FLAG抗体、抗HA抗体、Ni-NTAを用いて、p45を含む核内複合体のアフィニティー精製を行った。質量分析により、複合体構成因子を調べたところ、クロマチンリモデリング因子、基本転写因子とメディエーター因子群などが含まれる事がわかった。また、RNA代謝に関連した因子、転写伸長因子も含まれている事がわかった。さらに、細胞質内輸送に関わる因子も得られており、p45が細胞質にもかなり存在することを考慮すると、これらも何らかの機能的意義を持つ可能性がある。
申請者らは、遺伝子破壊マウスとトランスジェニックマウスを組み合わせたin vivoでのp45、あるいは、MafGの機能評価系を確立している。そこで、このシステムを利用して、アミノ末端領域38アミノ酸を欠失したp45Δ1-38を発現するトランスジェニックマウスを作成した。このマウスはp45欠損マウスを部分的にレスキューすることを明らかにした。
さらに、MafG C末端領域を欠失するMafGは、p45をDNA上にリクルートできるも、標的遺伝子の活性化にはいたらないことを明らかにした。特に、ヒストンのアセチル化が障害されていることがわかった。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (30 results)

All 2010 2009 2008

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (23 results)

  • [Journal Article] Genetic analysis of hierarchical regulation for Gatal and NF-E2 p45 gene expression in megakaryopoiesis2010

    • Author(s)
      Takayama M, Fujita R, Suzuki M, Okuyama R, Aiba S, Motohashi H, Yamamoto M.
    • Journal Title

      Mol Cell Biol (印刷中)

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    • Journal Title

      Nat Cell Biol 12

      Pages: 213-223

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    • Author(s)
      Motohashi H, Kimura M, Fujita R, Inoue A, Pan X, Takayama M, Katsuoka F, Aburatani H, Bresnick EH, Yamamoto M.
    • Journal Title

      Blood 115

      Pages: 677-686

    • NAID

      40019431698

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      Kurokawa H, Motohashi H, Sueno S, Kimura M, Takagawa H, Kanno Y, Yamamoto M, Tanaka T.
    • Journal Title

      Mol Cell Biol 23

      Pages: 6232-6244

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      Nohara K, Suzuki T, Ao K, Murai H, Miyamoto Y, Inouye K, Pan X, Motohashi H, Fujii-Kuriyama Y, Yamamoto M, Tohyama C.
    • Journal Title

      Int Immunol 21

      Pages: 769-777

    • NAID

      10025387030

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      生化学 (印刷中)

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      Yamamoto, T., Suzuki, T., Koba yashi, A., Wakabayashi, J., Mahe r, J., Motohashi, H., and Yamamoto, M
    • Journal Title

      Mol. Cell. Biol 28

      Pages: 2758-2770

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    • Year and Date
      2009-05-09
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      本橋ほづみ、藤田理恵、鈴木隆史、Kit T.Tong、黒河博文、山本雅之
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      藤井重元, 澤智裕, 岡本竜哉, 居原秀, 本橋ほづみ, 山本雅之, 赤池孝章
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      鈴木伸幸, 小野栄夫, 北沢博, 本橋ほづみ, 原田彰宏, 秋山弘匡, 内田隆史
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Published: 2008-04-01   Modified: 2018-03-28  

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