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熱ショック転写因子群による恒常性維機構の解明

Research Project

Project/Area Number 20052020
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionYamaguchi University

Principal Investigator

中井 彰  Yamaguchi University, 大学院・医学系研究科, 教授 (60252516)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 藤本 充章  山口大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (80359900)
Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥6,400,000 (Direct Cost: ¥6,400,000)
Fiscal Year 2009: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2008: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Keywords転写 / クロマチン / 熱ショック / 炎症 / ストレス / 発熱 / 発生
Research Abstract

哺乳動物細胞には少なくとも3つの熱ショック転写因子HSFが存在し、そのうちHSF1が熱ショック応答を制御している。申請者らは、これまでにHSF1を介する免疫・炎症反応と熱ショック応答との恊調的制御を明らかにしてきた。特に、HSF1が発熱反応に重要な炎症性サイトカインIL-6の発現制御を行らこと見いだしてきたが、その生物学的意義は十分に明らかにされていない。本研究によって、発熱反応がHSF1の活性化によって炎症反応の抑制に働くこと、そしてその分子機構の全体像を明らかにしたので報告する。
マウス胎児線維芽細胞を用いたDNAマイクロアレイ解析から、LPS刺激により誘導を受ける100遺伝子を同定し、そのうち約86%の遺伝子の発現誘導が温熱処理により抑制された。そのうち顕著に温熱処理で抑制される24遺伝子に絞って詳細な解析を進めた。その中で、IL-6以外にも16遺伝子(67%)が誘導の抑制にHSF1のターゲットである転写因子Activating transcription factor3(ATF3)を必要とし、それ以外の8遺伝子(33%)はATF3非依存性であった。ATF3非依存性遺伝子の中には、すでにHSF1によって直接抑制をうけるTNFαやIL-1が存在していた。HSF1欠損マウスとATF3欠損マウスにLPS投与を行うと発熱反応が増強された。さらに、IL-6欠損マウスにLPS投与を行うと、発熱反応を欠くとともに、HSF1のATF3プロモーターへの結合は減弱し、ATF3の核移行とIL-6プロモーターへの結合も減弱した。以上の結果から、HSF1が炎症性サイトカイン群の発現を抑制すること、その抑制機構には上流配列に直接結合するだけでなく、ATF3を介していることが分かった。これらの結果は、発熱反応が炎症反応のネガティブフィードバック制御に重要な役割を担っていることを示唆している。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (42 results)

All 2010 2009 2008

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (32 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] A novel mouse HSF3 has the potential to activate non-classical heat shock genes during heatshock.2010

    • Author(s)
      M.Fujimoto, et al.
    • Journal Title

      Mol.Biol.Cell 20

      Pages: 106-116

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    • Journal Title

      J.Immunol. 184

      Pages: 1041-1048

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      Y.Tateishi, et al.
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      J.Biol.Chem. 284

      Pages: 2435-2447

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    • Author(s)
      S.Suemasu, et al.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 284

      Pages: 19705-19715

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      Y. Tateishi, et.al.
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      Pages: 2435-2447

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      Brain Research 1212

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      Y. Hirota, et.al.
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      M. Fujimoto, et.al.
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      J. Biol. Chem. 283

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      林田直樹, 他
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      神戸(神戸国際会議場)
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      神戸
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  • [Book] ベーシック生化学2009

    • Author(s)
      中井彰(畑山巧編著)、共著
    • Total Pages
      338
    • Publisher
      化学同人
    • Related Report
      2009 Annual Research Report

URL: 

Published: 2008-04-01   Modified: 2018-03-28  

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