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二つのGサイクルを結ぶ新規三量体G蛋白質シグナル依存性RhoGEF群の機能解析

Research Project

Project/Area Number 20054007
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionGifu University

Principal Investigator

上田 浩  Gifu University, 工学部, 准教授 (50253779)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 坂野 喜子  岐阜大学, 医学研究科, 准教授 (50116852)
Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥5,200,000 (Direct Cost: ¥5,200,000)
Fiscal Year 2009: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,600,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,600,000)
KeywordsRhoGEF / 三量体G蛋白質 / Rhoファミリー低分子量G蛋白質 / アクチン細胞骨格 / 遺伝子制御 / 細胞形態変化 / GPCR
Research Abstract

これまで、我々は、種々の細胞において、三量体G蛋白質によるRhoファミリーG蛋白質の活性化機構の存在を示してきた。この機構解明には三量体G蛋白質シグナルによるRhoファミリーG蛋白質に特異的なGTP-GDP交換反応促進因子(RhoGEF)の活性化機構の解明が重要であると考え、本研究ではかずさDNA研究所のデータベースにあるRhoGEFの遺伝子クローン中、三量体G蛋白質βγサブユニットにより活性化されるRhoGEF分子として同定したFLJ00018も含めたいくつかのRhoGEF分子の細胞内機能を明らかにすることを目的としている。昨年度までに、FLJ00018以外で、βγサブユニットにより活性化されるRhoGEF分子として新たに二つの分子を同定し、その一つのクローンが、FLJ00018がβγサブユニットにより直接活性制御を受けていたのに対し、βγサブユニットにより活性化されたチロシンキナーゼの一種であるsrcにより活性制御をうけることを見出した。本年度は、βγサブユニットにより活性化される新規RhoGEFが、srcによりチロシンリン酸化されることを見出し、そのチロシンリン酸化される部位が、N末端領域に存在することを明らかにした。また、このsrcによるリン酸化は、現在のところβγサブユニットとは別の経路によって働くと考えられる。今後、この新規RhoGEF分子の活性化機構の詳細を明らかにする必要があると考えられる。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2010 2009 2008

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] TRPM1 is a component of the retinal ON bipolar cell transduction channel in the mGluR6 cascade2010

    • Author(s)
      Koike C., et. al
    • Journal Title

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA 107

      Pages: 332-337

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sphingosine kinase isoforms regulate oxaliplatin sensitivity of human colon cancer cells through ceramide accumulation and AKT activation2009

    • Author(s)
      Nemoto S., et.al.
    • Journal Title

      Journal of Biological Chmistry (in press)

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 新規ssY依存的RhoA活性化因子のSrcによる活性制御2009

    • Author(s)
      高野英悟, 他
    • Organizer
      第82回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2009-10-24
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 三量体G蛋白質βγ依存性RhoGEF, FLJ00018のPDZドメイン結合モチーフを介する活性制御の検討2008

    • Author(s)
      上出浩一, その他
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2008-12-09
    • Related Report
      2008 Annual Research Report

URL: 

Published: 2008-04-01   Modified: 2018-03-28  

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