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脂質トランスポーターと細胞膜環境の相互制御

Research Project

Project/Area Number 20056016
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

松尾 道憲  Kyoto University, 農学研究科, 助教 (00335308)

Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥4,800,000 (Direct Cost: ¥4,800,000)
Fiscal Year 2009: ¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Keywordsコレステロール / ABCトランスポーター / 膜脂質ラフト
Research Abstract

多くのABC (ATP-binding cassette)トランスポーターが脂質トランスポーターとして働き、脂質恒常性維持に関与することが分かりつつある。本研究課題では、末梢細胞の脂質恒常性維持に重要な役割を果たす脂質トランスポーター(ABCA1とABCG1)を中心としたトランスポートソームと細胞膜環境(膜脂質ラフトやアクチン細胞骨格)との相互制御機構を明らかにすることを目的として実験を行った。
ABCG1とABCG4がコレステロール代謝制御タンパク質群と相互作用することを見出した。それらのタンパク質の過剰発現や、過剰発現下でのオキシステロール添加はABCG1の細胞膜への局在や活性に影響しなかった。しかし逆に、ABCG1の発現がコレステロール代謝制御タンパク質を介してコレステロール合成制御に働くことを示唆した。
0度でmethyl-beta-cyclodextrinにより細胞から引き抜かれるコレステロール量が、ABCG1, ABCG4の発現により増加したことから、ラフト構造が壊れてラフトのコレステロールがノンラフトに移行したことが示唆された。ABCG1, ABCG4の発現により、膜脂質ラフトのマーカー分子であるcaveolinがラフトからノンラフトに移行した。また、この現象はATP結合、加水分解できないABCG1, ABCG4変異体では見られなかったことから、ABCG1, ABCG4の脂質輸送活性に依存してラフト構造が壊れることを明らかにした。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2010 2009 2008 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (2 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] ABC proteins involved in glucose and lipid homeostasis2010

    • Author(s)
      Matsuo, M.
    • Journal Title

      Biosci.Biotechnol.Biochem. (in press)

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lipid outward translocation by ABC proteins2010

    • Author(s)
      Nagao, K., Kimura, Y., Matsuo, M., Ueda, K.
    • Journal Title

      FEBS Lett. (in press)

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular mechanisms of subcellular localization of ABCG5 and ABCG82009

    • Author(s)
      Hirata, T., Okabe, M.., Kobayashi, A., Ueda, K., and
    • Journal Title

      Biosci. Biotechnol. Biochem 73

      Pages: 719-726

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Improved expression and purification of human multidrugresistance protein MDR1 from baculovirus-infected insect2009

    • Author(s)
      Kodan, A., Shibata, H., Matsumoto, T., Terakado, K.
    • Journal Title

      Protein Expr. Purif.

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Direct interaction of nuclear receptor Liver X Receptor-beta with ABCA1 modulates cholesterol efflux2008

    • Author(s)
      Hozoji, M., Munehira, Y., Ikeda, Y., Makishima, M., Matsuo, M.
    • Journal Title

      J. Biol. Chem. 283

      Pages: 30057-30063

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Expression of ABCG1 or ABCG4 modulates raft domains, which suppresses the production of amyloid beta2010

    • Author(s)
      Michinori Matsuo
    • Organizer
      3rd FEBS special meeting "ATP-Binding Cassette (ABC) Proteins
    • Place of Presentation
      Hotel Grauer Bar (オーストリア・インスブルク)
    • Year and Date
      2010-02-28
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 糖と脂質の恒常性維持に関与するABCタンパク質の研究2008

    • Author(s)
      松尾道憲
    • Organizer
      日本農芸化学会関西支部大会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2008-05-31
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://cseika-1.kais.kyoto-u.ac.jp/

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://cseika-1.kais.kvoto-u.ac.ip/

    • Related Report
      2008 Annual Research Report

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Published: 2008-04-01   Modified: 2018-03-28  

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