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コンデンシンによる細胞周期特異的なクロマチン構造の制御

Research Project

Project/Area Number 20058003
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

木村 圭志  University of Tsukuba, 大学院・生命環境科学研究科, 准教授 (50332268)

Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥6,000,000 (Direct Cost: ¥6,000,000)
Fiscal Year 2009: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2008: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Keywordsコンデンシン / 細胞周期 / リン酸化 / クロマチン / 染色体凝縮 / PP2A / ホスファターゼ / 染色体 / 脱リン酸化
Research Abstract

コンデンシンは、分裂期(M期)染色体凝縮に中心的な役割を持つタンパク質複合体である。高等真核生物ではコンデンシンIとIIの二つのアイソフォームが存在し協調的に染色体構築に機能している。コンデンシンの活性や局在は、可逆的なリン酸化により厳密に制御されている。しかしコンデンシンの制御に関して、キナーゼの解析と比較して、ホスファターゼについてはあまり多くは知られていない。
そこで申請者らは、ツメガエル卵抽出液を用いた染色体再構築系に、M期の主要なホスファターゼであるPP1,PP2Aの阻害剤であるオカダ酸を添加し、ホスファターゼの役割を解析した。オカダ酸の添加により、コンデンシンIIが染色体から脱落し、染色体の構造に異常が生じた。さらに特異的な阻害剤による解析から、PP2AがコンデンシンIIの染色体局在に必要であることがわかった。このコンデンシンIIの染色体局在には、PP2Aのホスファターゼ活性は必要なく、PP2AがコンデンシンIIを染色体に運び結合させるリクルーターとして機能することが明らかになった。さらに、キネトコア領域へのコンデンシンIIのリクルートには、Sgo2がPP2Aの局在を制御することにより関与していることが明らかになった。
さらに、PP2AがリクルーターとしてコンデンシンII以外のタンパク質の染色体結合に関与するかを調べた、いくつかの候補タンパク質を同定した。そのうちで、KIF4aがPP2Aによりホスファターゼ活性非依存的に、Aurora BがPP2Aのホスファターゼ活性依存的に染色体に結合することを見出した。以上の結果から、PP2AがコンデンシンIIを含むいくつかの染色体タンパク質のリクルーターとして機能し、染色体構造を制御することが示された。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (21 results)

All 2010 2009 2008 2007 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (13 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Estrogen inhibits TGF-{beta}signaling by promoting Smad2/3 degradation2010

    • Author(s)
      Ito I, Hanyu A, Wayama M, Goto N, Katsuno Y, Kawasaki S, Nakajima Y, Kajiro M, Komatsu Y, Fujimura A, Hirota R, Murayama A, Kimura K, Imamura T, Yanagisawa J.
    • Journal Title

      The Journal of biological chemistry (In press)

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      Takemoto A, Maeshima K, Ikehara T, Yamaguchi K, Murayama A, Imamura S, Imamoto N, Yokoyama S, Hirano T, Watanabe Y, Hanaoka F, Yanagisawa J, Kimura K.
    • Journal Title

      Nature Structural & Molecular Biology 16

      Pages: 1302-1308

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      Akaogi K, Nakajima Y, Ito I, Kawasaki S, Oie S, Murayama A, Kimura K, Yanagisawa J.
    • Journal Title

      Oncogene 28

      Pages: 2894-2902

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      Kajiro M, Hirota R, Nakajima Y, Kawanowa K, So-ma K, Ito I, Yamaguchi Y, Ohie S, Kobayashi Y, Seino Y, Kawano M, Kawabe YI, Takei H, Hayashi S, Kurosumi M, Murayama A, Kimura K, Yanagisawa J.
    • Journal Title

      Nature Cell Biol. 11

      Pages: 312-319

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  • [Journal Article] The ubiquitin ligase CHIP acts as an upstream regulator of oncogenic pathways2009

    • Author(s)
      Kajiro M, Hirota R, Nakajima Y, Kawanowa K, So-ma. K, Ito I, Yamaguchi Y, Ohie S, Kob ayashi Y, Seino Y, Kawano M, Kawabe YI, Takei H, Hayashi S, Kurosumi M, Murayama A. Kimura K. Yanaeisawa J.
    • Journal Title

      Nature Cell Biol 11

      Pages: 312-319

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      Murayama A, Ohmori. K,. Fujimura A, Minami H, Yasuzawa-Tanaka K, Kuroda T, Oie S, Daitoku H, Okuwaki M, Nagata K, Fukamizu A, Kimura K, Shimizu T, Yanaeisawa J.
    • Journal Title

      Cell 133

      Pages: 627-629

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      Komatsu Y, Ito I, Wayama M, Fujimura A, Akabgi K, Machida H, Nakajima Y, Kuroda T, Ohmori K, Murayama A, Kimura K, Yanagisawa J.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 370

      Pages: 145-148

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      木村圭志
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      生理学研究所研究会
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      岡崎(愛知県)
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      竹本愛, 前島一博, 池原強, 山口量光, 花岡文雄, 柳澤純, 木村圭志
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      第27回染色体ワークショップ
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      御殿場(静岡県)
    • Year and Date
      2010-01-20
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      藤村亜紀子, 熊沢拓也, 村山明子, 西村和帆, 木村圭志, 柳澤純
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      Niigata, Japan
    • Year and Date
      2010-01-19
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      熊沢拓也, 村山明子, 藤村亜紀子, 西村和帆, 木村圭志, 柳澤純
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      DECODE Winter Workshop 2010
    • Place of Presentation
      Niigata, Japan
    • Year and Date
      2010-01-18
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      藤村亜紀子, 村山明子, 熊沢拓也, 西村和帆, 木村圭志, 柳澤純
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      BMB2009(第32回日本分子生物学会年会)
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      横浜(神奈川県)
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  • [Presentation] 核小体因子NOL1/NOP2/Sun domain family, member 1(NOL1)の細胞増殖制御のメカニズム2009

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      熊澤拓也, 村山明子, 藤村亜紀子, 西村和帆, 木村圭志, 柳澤純
    • Organizer
      BMB2009(第32回日本分子生物学会年会)
    • Place of Presentation
      横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      2009-12-12
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  • [Presentation] PP2AによるコンデンシンIIの局在制御2009

    • Author(s)
      竹本愛, 前島一博, 池原強, 花岡文雄, 柳澤純, 木村圭志
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      BMB2009(第32回日本分子生物学会年会)
    • Place of Presentation
      横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      2009-12-09
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  • [Presentation] 間期におけるコンデンシンの機能解析2009

    • Author(s)
      山口量光, 竹本愛, 柳澤純, 木村圭志
    • Organizer
      BMB2009(第32回日本分子生物学会年会)
    • Place of Presentation
      横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      2009-12-09
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  • [Presentation] The chromosomal association of condensin II by non-catalytic action of PP2A2009

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      木村圭志
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      MEXT Priority Research Project "Cell Proliferation Control" International Symposium
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      名古屋
    • Year and Date
      2009-02-27
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  • [Presentation] PP2Aによる染色体へのタンパク質局在機構〜コンデンシンを中心として〜2009

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      竹本愛, 前島一博, 池原強, 山口量光、花岡文雄、柳澤純、木村圭志
    • Organizer
      第26回染色体ワークショップ
    • Place of Presentation
      姫路
    • Year and Date
      2009-01-27
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  • [Presentation] オカダ酸によるPP2Aを介したコンデンシンIIの染色体局在阻害機構2008

    • Author(s)
      山口量光, 竹本愛, 前島一博, 池原強, 今村志穂子, 柳澤純, 木村圭志
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-12-10
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  • [Presentation] Differential chromosomal targeting of condensins by PP2A2008

    • Author(s)
      木村圭志
    • Organizer
      遺伝研/国際シンポジウム
    • Place of Presentation
      伊勢
    • Year and Date
      2008-05-30
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] PP2Aによる染色体構成タンパク質の染色体局在の解析〜コンデンシンを中心とした解析〜2007

    • Author(s)
      竹本愛, 前島一博, 池原強, 今村志穂子, 横山茂之, 花岡文雄, 柳澤純, 木村圭志
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2007-12-10
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  • [Remarks]

    • URL

      http://yanagisawalab.org/home/

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Published: 2008-04-01   Modified: 2018-03-28  

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