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Apollonによる細胞周期制御因子のユビキチン化と細胞分裂期の制御

Research Project

Project/Area Number 20058008
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionNational Institute of Health Sciences (2009)
The University of Tokyo (2008)

Principal Investigator

内藤 幹彦  National Institute of Health Sciences, 機能生化学部, 部長 (00198011)

Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥5,800,000 (Direct Cost: ¥5,800,000)
Fiscal Year 2009: ¥2,900,000 (Direct Cost: ¥2,900,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,900,000 (Direct Cost: ¥2,900,000)
KeywordsApollon / サイクリン / ユビキチン / FLIP
Research Abstract

昨年度までの研究で、アポトーシス阻害タンパク質ApollonがCyclinAをユビキチン化するが、このユビキチン化にはApollonのUBCドメインは関与しないことが明らかになっていた。今年度はApollonによるCyclinAユビキチン化の詳細な分子機構を解析し、ApollonがAnaphase Promoting Complex/Cyclosome(APC/C)と協調してCyclinAをユビキチン化することを明らかにした。ApollonはAPC/CのコアサブユニットであるAPC3やAPC11と結合した。またAPC11とCyclinAとの結合はApollonを発現することにより顕著に増加した。さらにin vitroユビキチン化実験で、APC/CによるCychnAユビキチン化はApollonを加えることにより増加した。これらの結果からApollonによるCyclinAのユビキチン化にはApollonのUBCドメインではなく、APC/CによってリクルートされたE2-UBCが関与することが明らかになった。
FLIPの細胞内局在制御とFLIPによるWntシグナル増強メカニズムを解析し、FLIP-LはC末の核移行シグナル依存的に核に移行し、核のFLIP-Lはb-catenin転写複合体に存在することを明らかにした。これらの結果からFLIP-Lは細胞内ユビキチン化を阻害する事によりWntシグナルのメディエーターであるb-cateninを増加させるだけでなく、核に移行して転写活性を制御することにより細胞増殖に関与することが明らかになった。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2010 2009 2008 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Modulation of Wnt signaling by the nuclear localization of cellular FLIP-L2010

    • Author(s)
      Katayama R, et al
    • Journal Title

      J.Cell Sci. 123

      Pages: 23-28

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mitotic phosphorylation of Akil at Ser208 by cyclin Bl-Cdk1 complex2010

    • Author(s)
      Nakamura A, et al
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 393

      Pages: 872-876

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dexamethasone regulates expression of BRUCE/Apollon and the proliferation of neural progenitor cells.2009

    • Author(s)
      Sippel M, et al
    • Journal Title

      FEBS Lett 583

      Pages: 2213-2217

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Small molecules destabilize cIAP1 by activating auto-ubiuuitylation2008

    • Author(s)
      Sekine K, et.al.
    • Journal Title

      J Biol Chem 283

      Pages: 8961-8968

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Freid1/Akil, a novel PDK1-interacting Protein, Functions as a Scaffold to Activate the PDK1/AKT Pathway-2008

    • Author(s)
      Nakamura A. et.al
    • Journal Title

      Mol Cell Biol 28

      Pages: 5996-6009

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tetraspanin family member CD9 inhibits Aggrus/podoplanin-induced platelet aggregation and suppresses-2008

    • Author(s)
      Nakazawa Y, et.al
    • Journal Title

      Blood 112

      Pages: 1730-1739

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Regulation of Cell Death and Cell Cycle by IAPs2009

    • Author(s)
      内藤幹彦
    • Organizer
      第14回分生研シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京大学安田講堂
    • Year and Date
      2009-10-28
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Small molecules destabilize cIAP1 by activating auto-ubiquitylation2008

    • Author(s)
      Naito M, et.al.
    • Organizer
      Gordon Research Conference
    • Place of Presentation
      Lucca, Italy
    • Year and Date
      2008-07-10
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.iam.u-tokyo.ac.jp/naito/index.html

    • Related Report
      2008 Annual Research Report

URL: 

Published: 2008-04-01   Modified: 2018-03-28  

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