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オーファン核内受容体LRH-1によるES細胞の増殖制御機構

Research Project

Project/Area Number 20058011
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

小出 寛  Kanazawa University, 医学系, 准教授 (70260536)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 横田 崇  金沢大学, 医学系, 教授 (50134622)
Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥5,000,000 (Direct Cost: ¥5,000,000)
Fiscal Year 2009: ¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
Keywords幹細胞 / 細胞周期 / シグナル伝達 / 発現制御 / 発生・分化
Research Abstract

本年度は、LRH1による下流分子の発現制御機構に関する解析を進めるとともに、LRH1が他の転写因子とネットワークを形成している可能性を見い出した。LRH1による細胞周期関連分子Cdk2およびサイクリンEの発現制御機構に関しては、Cdk2およびサイクリンEの発現制御領域と思われる領域を単離し、Luciferaseをレポーター遺伝子として用いた実験を行った。その結果、発現制御領域にはLRH1の結合配列が見い出されず、これらの分子がLRH-1によって直接制御されているわけではないことが示唆された。これとは別に、LRH1が転写制御因子Dax1の発現を正に制御していることも見出した。興味深いことに、ある種の細胞においてはDax1はLRH1の負の制御因子として働くことが報告されている。これらのことから、ES細胞においてLRH1とDax1が互いに制御ループを形成している可能性が考えられた。さらにDax1が自己複製に必須な転写因子であるOct3/4に結合して、そのDNA結合能を阻害することを見い出した。一方で、Oct3/4はDax1の発現制御領域に直接結合し、その発現を正に制御していることも明らかにした。これらのことからES細胞においてDax1とOct3/4も互いに制御ループを形成していると思われる。以上の知見を総合すると、ES細胞において増殖を制御しているLRH1が、自己複製を制御しているOct3/4と、Dax1を介したクロストークを行っている可能性が考えられた。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (11 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Dax1 binds to Oct3/4 and inhibits its transcriptional activity in embryonic stem cells2009

    • Author(s)
      Sun C, et al.
    • Journal Title

      Molecular and Cellular Biology 29

      Pages: 4574-4583

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] STAT3 and Oct-3/4 control histone modification through induction of Eed in embryonic stem cells2008

    • Author(s)
      Ura, H., et.al.
    • Journal Title

      J. Biol. Chem 283

      Pages: 9713-9723

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ras signaling specifies endothelial differentiation of VEGFR2^+ vascular progenitor cells2008

    • Author(s)
      Kawasaki, K., et.al.
    • Journal Title

      J. Cell Biol 181

      Pages: 131-141

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Stem cell-specific expression of Daxl is conferred by STAT3 and Oct3/4 in embryonic stem cells2008

    • Author(s)
      Sun. C., et.al.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun 372

      Pages: 91-96

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Dax1 as a negative regulator of Oct3/4 in ES cells2009

    • Author(s)
      小出寛
    • Organizer
      日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • Year and Date
      2009-12-09
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒト線維肉腫HT1080細胞の足場非依存性増殖はNanogによって促進される2009

    • Author(s)
      田多祐喜, ら
    • Organizer
      日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • Year and Date
      2009-12-09
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] マウスES細胞の生存や分化には、Eedの適切な発現レベルが必要である2009

    • Author(s)
      浦大樹, ら
    • Organizer
      日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • Year and Date
      2009-12-09
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] ES細胞におけるEedとSox2の相互関係2009

    • Author(s)
      浦大樹, ら
    • Organizer
      日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫)
    • Year and Date
      2009-10-22
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] LIF/STAT3経路によるマウスES細胞の未分化性維持機構2009

    • Author(s)
      小出寛, ら
    • Organizer
      日本生化学会北陸支部大会
    • Place of Presentation
      福井大学(福井)
    • Year and Date
      2009-05-23
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Dax1 functions as a negative regulator of Oct3/4 in mouse embryonic stem cells2009

    • Author(s)
      小出寛, ら
    • Organizer
      幹細胞シンポジウム
    • Place of Presentation
      泉ガーデンギャラリー(東京)
    • Year and Date
      2009-05-16
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Excess amount of Eed induces apoptosis of mouse ES cells2009

    • Author(s)
      浦大樹, ら
    • Organizer
      幹細胞シンポジウム
    • Place of Presentation
      泉ガーデンギャラリー(東京)
    • Year and Date
      2009-05-15
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 自己複製特異的遺伝子SddrはES細胞の分化に対して抑制的に働く2008

    • Author(s)
      三浦美和子ら
    • Organizer
      BMB2008
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2008-12-09
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] ES細胞におけるポリコーム群分子Eedの機能解析2008

    • Author(s)
      浦大樹ら
    • Organizer
      BMB2008
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2008-12-09
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス胚性幹細胞におけるGliの機能解析2008

    • Author(s)
      上田篤ら
    • Organizer
      BMB2008
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2008-12-09
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス胚性幹細胞におけるGliの機能解析2008

    • Author(s)
      上田篤ら
    • Organizer
      第26回日本生化学会北陸支部大会
    • Place of Presentation
      金沢医科大学
    • Year and Date
      2008-05-31
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://web.kanazawa-u.ac.jp/~med54/

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://web.kanazawa-u.ac.jp/%7Emed54/page003.html

    • Related Report
      2008 Annual Research Report

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Published: 2008-04-01   Modified: 2018-03-28  

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