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造血幹細胞の活性を支持するGemininの分子制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number 20058025
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

瀧原 義宏  Hiroshima University, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60226967)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大坪 素秋  広島大学, 原爆放射医科学研究所, 助教 (10211799)
安永 晋一郎  広島大学, 原爆放射医科学研究所, 助教 (50336111)
Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥6,000,000 (Direct Cost: ¥6,000,000)
Fiscal Year 2009: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2008: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Keywords造血幹細胞 / Geminin / ポリコーム複合体1 / HOXB4 / E3ユビキチンリガーゼ / 自己複製
Research Abstract

造血幹細胞移植療法は難治性造血器疾患に対して画期的な臨床成果を挙げているが、移植には骨髄細胞だけでなく、さい帯血も盛んに用いられるようになってきた。さい帯血バンクの近年の発展は目覚ましいが、保存さい帯血の中で実際に利用されるものは10%以下であり、残りの90%以上は造血幹細胞数が充分確保できない等の理由のために、利用されずに廃棄される運命にある。そこで、造血幹細胞を増幅するための新技術の開発が待たれる。しかし、造血幹細胞の活性やその増幅を支持する分子基盤については、まだ充分な理解は得られていない。本研究ではポリコーム複合体1とHOXB4に焦点を当てて、造血幹細胞の活性を支持する細胞内因子を明らかにすることを計画した。造血幹細胞の活性を支持するためにポリコーム複合体1とHOXB4が遺伝学的に相補的な役割を果たしていることを明らかにするとともに、これらが共にDNA複製制御因子であるGemininに対するE3ユビキチンリガーゼとして機能していることを独自に証明した。従来、ポリコーム複合体1やHOXB4は共に転写制御を介して造血幹細胞制御に関わっていると信じられて来ただけに、これらの研究成果は造血幹細胞の活性制御機構の解明に向けて重要な切っ掛けを提供することが期待される。そして、Gemininは、転写制御だけでなく、DNA複製とクロマチンリモデリングを制御することによって、細胞の未分化性と増殖を同時に調節していることから、幹細胞の活性を制御する中軸的因子として働いていると考えられる。今後、Gemininに注目して幹細胞の活性を操作するための新技術の開発に取り組む計画である。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2010 2009 2008 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (2 results) Book (1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Molecular pathogenesis of a novel mutation, G108D, in short-chain acyl-CoA dehydrogenase identified in subjects with short-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency2010

    • Author(s)
      Shirao, K.
    • Journal Title

      Human Genetics (in press)

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Activated T-cell-mediated immunotherapy with a chimeric receptor against CD38 in B-cell non-Hodgkin lymphoma2009

    • Author(s)
      Mihara, K.
    • Journal Title

      J.Immunother. 32

      Pages: 737-743

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 造血幹細胞の維持へのユビキチンープロテオソーム系の関与2009

    • Author(s)
      瀧原義宏
    • Journal Title

      生体の科学 60

      Pages: 563-569

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] BMI-1 expression is enhanced through transcriptional and post-transcriptional regulation during the progression of chronic myeloid leukemia2009

    • Author(s)
      Bhattacharyya, J.
    • Journal Title

      Ann.Hematol. 88

      Pages: 333-340

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gemininの制御と機能の多面性2009

    • Author(s)
      瀧原義宏
    • Journal Title

      細胞工学 128

      Pages: 29-33

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Journal Article] Polycomb-group complex 1 acts as an E3 ubiquitin ligase for Geminin to sustain hematopoietic stem cell activity2008

    • Author(s)
      Ohtsubo, M.
    • Journal Title

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA 105

      Pages: 10396-10401

    • Related Report
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    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Role of DNA replication licensing system in the regulation of haematopoietic stem cells2010

    • Author(s)
      Takihara, Y.
    • Organizer
      International Symposium, "Cell Cycle and Development"
    • Place of Presentation
      Kyoto
    • Year and Date
      2010-03-16
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 造血幹細胞の活性制御におけるGemininの役割2008

    • Author(s)
      瀧原義宏
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会・第81会日本生化学会大会 合同大会(シンポジウム)
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2008-12-11
    • Related Report
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  • [Book] 「細胞周期のフロンティア」細胞分化と増殖制御2010

    • Author(s)
      瀧原義宏
    • Publisher
      共立出版(印刷中)
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  • [Remarks]

    • URL

      http://home.hiroshima-u.ac.jp/dscb/

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  • [Remarks]

    • URL

      http://home.hiroshima-u.ac.jp/dscb/

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      2008 Annual Research Report

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Published: 2008-04-01   Modified: 2018-03-28  

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