| Project/Area Number |
20058036
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | St.Marianna University School of Medicine |
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Principal Investigator |
太田 智彦 St.Marianna University School of Medicine, 医学部, 准教授 (60233136)
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| Project Period (FY) |
2008 – 2009
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2009)
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| Budget Amount *help |
¥6,400,000 (Direct Cost: ¥6,400,000)
Fiscal Year 2009: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2008: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
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| Keywords | HERC2 / 細胞周期 / チェックポイン / DNA損傷 / DUB / ユビキチン / BRCA1 / DNA修復 / チェックポイント |
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| Research Abstract |
Prader-Willi/Angelman症候群関連遺伝子HERC2のBRCA1に対するユビキチンリガーゼ(E3)活性が細胞周期にどのように関わっているかを解析した。20年度の結果からBRCA1の細胞内半減期はsiRNAによるBARD1の発現抑制によって著明に短縮するが、HERC2の発現を同時に抑制することによって回復し、電離放射線によるDNA損傷後のG2/M checkpoint機能を正常化する結果を得ていたが、HERC2の抑制により、BARD1の発現も軽微であるが回復するため、これがsiRNA効果の減少に起因するものではないことをquantitative real-time PCRにて確認した。複数のsiRNAを用い、全てのsiRNAの実験を3～6回繰り返し、現象が再現されることを確認した。逆にHERC2によるBRCA1のユビキチン化はBARD1によって阻害された。
Crm1阻害剤であるレプトマイシンBにより、HERC2は細胞質から核内に移動し、シャトルタンパク質であることがわかった。原発性乳癌60例のHERC2の発現を解析したところ、HERC2は非癌部乳腺上皮と乳癌の細胞質を主体に発現し、間質には発現していなかった。また、多くの症例でBRCA1の発現とHERC2の発現に逆相関が認められたことから、HERC2はBRCA1の低下が原因で生じる乳癌の発癌にも関連する可能性が示された。これまでの結果は現在投稿中である。
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