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癌遺伝子c-Ski/SnoNによるp53機能制御と発癌機構の解明

Research Project

Project/Area Number 20058038
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionJapanese Foundation For Cancer Research

Principal Investigator

今村 健志  Japanese Foundation For Cancer Research, 癌研究所生化学部, 部長 (70264421)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 井上 靖道  財団法人癌研究会, 癌研究所生化学部, 研究員 (10450579)
Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥6,000,000 (Direct Cost: ¥6,000,000)
Fiscal Year 2009: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2008: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Keywordsバイオテクノロジー / シグナル伝達 / 酵素 / 生体分子 / 細胞・組織
Research Abstract

本研究課題の目的は、がん遺伝子c-Ski/SnoNによる新たな細胞周期制御機構を明らかにし、c-Ski/SnoNによる発がんメカニズムの理解を目指すことである。具体的には、c-Ski/SnoNががん抑制遺伝子p53の機能を抑制するネガティブレギュレーターであることを証明し、c-Ski/SnoNが、従来から報告されているTGF-βシグナルを抑制することに加えて、p53経路も遮断することで細胞周期制御異常を引き起こすことを明らかにする。
本年度は、ヒトがん臨床検体でのp53/c-Ski/SnoN関連分子の発現解析を進めた。まず、自らが作製した抗c-Ski抗体を含め数種類の抗体の臨床検体免疫染色における特異性と親和性を確認した。さらに乳がんを含めた数種類のヒトがん臨床検体おいてc-Skiの発現異常を見いだしたが、p53発現との関係を明らかにすることはできなかった。
次に、c-Ski/SnoNの抗がん剤による細胞増殖抑制やアポトーシスに関わる可能性について検討を進めた。具体的には、c-Ski/SnoNの新たな結合因子を同定し、c-Ski/SnoNがp53に結合し、p53蛋白質の脱アセチル化を促進することを明らかにした。この結果、c-Ski/SnoNが過剰発現するがん細胞においては、p53の標的遺伝子プロモーターDNAへの結合が抑制され、抗がん剤による細胞増殖抑制やアポトーシスが起こりにくくなることが示唆された。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2010 2009 2008

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Estrogen inhibits transforming growth factor beta signaling by promoting Smad2/3 degradation2010

    • Author(s)
      Ito I et al.
    • Journal Title

      J Biol Chem 285

      Pages: 14747-55

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ChIP-chip analysis of Smad2/3 binging sites reveals 1 roles of ETS1 and TFAP2A in TGF-β signalling.2009

    • Author(s)
      Koinuma D et al.
    • Journal Title

      Mol Cell Biol. 29

      Pages: 172-86

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Arkadia represses the expression of myoblast differentiation markers through degradation of Ski and the Ski-bound Smad complex in C2C12 myoblasts.2009

    • Author(s)
      Yuzawa H et al.
    • Journal Title

      Bone. 44

      Pages: 53-60

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CCAAT/Enhancer-binding Protein βPromotes Osteoblast Differentiation by Enhancing Runx2 Activity with ATF4.2008

    • Author(s)
      Tominaga H et al.
    • Journal Title

      Mol Biol Cell. 19

      Pages: 5373-86

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 第32回日本分子生物学会年会2009

    • Author(s)
      Takeshi Imamura
    • Organizer
      Recent progress of in vivo optical imaging of cancer
    • Place of Presentation
      神奈川県横浜市
    • Year and Date
      2009-12-12
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] がんの血管新生と細胞周期のインビボ光イメージング2008

    • Author(s)
      今村 健志
    • Organizer
      第3回日本分子イメージング学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      埼玉県大宮市大宮ソニックシティ
    • Year and Date
      2008-05-22
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] がん転移と細胞周期のインビボイメージング2008

    • Author(s)
      今村 健志
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      愛知県名古屋市名古屋国際会議場
    • Related Report
      2008 Annual Research Report

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Published: 2008-04-01   Modified: 2018-03-28  

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