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新規ヘルパーT細胞分画IL-21産生T細胞の自己免疫疾患における役割の解明

Research Project

Project/Area Number 20060005
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

中島 裕史  Chiba University, 大学院・医学研究院, 教授 (00322024)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 須藤 明  千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (50447306)
渡辺 紀彦  千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (20375653)
加々美 新一郎  千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (30375654)
Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥9,800,000 (Direct Cost: ¥9,800,000)
Fiscal Year 2009: ¥4,900,000 (Direct Cost: ¥4,900,000)
Fiscal Year 2008: ¥4,900,000 (Direct Cost: ¥4,900,000)
KeywordsIL-21 / Th17細胞 / IL-6 / master regulator / 自己免疫疾患 / BTLA / Tfh細胞 / master relator
Research Abstract

自己免疫疾患の原因は依然不明であり、さらなる病態の解明と治療法の開発が急務である。近年、IL-21は自己免疫病態への関与が強く示唆されているTh17細胞から産生され、Th17細胞の自己増殖因子として機能することが報告された。しかし単細胞レベルでのIL-21産生細胞の同定法は開発されておらず、IL-21産生機構の詳細は不明であった。そこで本研究者はマウスIL-21の細胞内染色法を開発し、IL-21産生CD4陽性T細胞分化はTh17細胞分化とは異なる制御を受けていることを明らかにした(J.Exp.Med.2008)。さらに本研究者は、IL-21を産生することにより抗体産生を制御する濾胞ヘルパーT細胞(Tfh細胞)と、IL-21産生CD4陽性細胞の類似性を示唆した。
さらに最近、Tfh細胞は抑制性副刺激分子であるBTLAを高発現していることが報告された。しかしTfh細胞の機能と分化におけるBTLAの役割は不明であった。そこで本研究者はBTLA欠損マウスと野生型マウスのnaive CD4陽性T細胞よりTfh細胞を誘導し、Tfh細胞におけるBTLAの役割を解析した。その結果、BTLA欠損Tfh細胞では野生型Tfh細胞に比べIL-21の産生が亢進していることを見出した。さらに細胞移入実験により、BTLA欠損Tfh細胞は抗原特異的IgG産生の誘導能が亢進していることを見出した。以上より、BTLAはTfh細胞からのIL-21産生とTfh細胞によるIL-21依存的な抗原特異的IgGの産生誘導を抑制している可能性が示唆された。現在、Tfh細胞におけるIL-21産生機構について更なる解析を進めている。本研究により、Tfh細胞の分化/活性化機構の詳細が明らかとなれば、その制御により自己免疫疾患の新たな治療法が開発されることが期待される。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2010 2009 2008 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (2 results) Remarks (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] c-Maf activates the promoter and enhancer of IL-21 gene while TGF-β inhibits c-Maf-induced IL-21 expression in CD4^+ T cells2010

    • Author(s)
      Hiramatsu Y, Suto A, Kashiwakuma D, Nakajima H, et al.
    • Journal Title

      J.Leukoc.Biol. 87

      Pages: 703-712

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Protective roles of B and T lymphocyte attenuator(BTLA)in NKT cell-mediated experimental hepatitis2010

    • Author(s)
      Iwata A, Watanabe N, Oya Y, Owada T, Nakajima H., et al.
    • Journal Title

      J.Immunol. 184

      Pages: 127-133

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] STAT6 Inhibits T-bet-independent Th1 cell differentiation2009

    • Author(s)
      Tamachi T, Takatori H, Fujiwara M, Nakajima H, et al.
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 382

      Pages: 751-755

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Protein geranylgeranylation regulates the balance between Th17 cells and Foxp3^+ regulatory T cells2009

    • Author(s)
      Kagami S, Suto A, Watanabe N, Iwamoto I, Nakajima H, et.al.
    • Journal Title

      Int. Immunol. (In press)

    • NAID

      40016949809

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Overlapping and distinct roles of STAT4 and T-bet in the regulation of T cell differentiation and alleraic airway inflammation2008

    • Author(s)
      Furuta S, Kagami S-I, Suto A, Watanabe N, Nakajima H, et.al.
    • Journal Title

      J. Immunol. 180

      Pages: 6656-6662

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development and characterization of IL-21-producing CD4^+ T cells2008

    • Author(s)
      Suto A, Kagami S-I, Watanabe N, Nakajima H. et.al.
    • Journal Title

      J. Exp. Med. 205

      Pages: 1369-1379

    • NAID

      40016295272

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] BTLA suppresses immunoglobulin production through the modification of Tfh cell function2009

    • Author(s)
      D.Kashiwakuma, A.Suto, N.Watanabe, H.Nakajima
    • Organizer
      第38回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2009-12-03
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] CD4陽性T細胞におけるIL-21産生制御機構2008

    • Author(s)
      柏熊大輔、須藤明、岩本逸夫、中島裕史
    • Organizer
      第38回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.m.chiba-u.jp/class/gene/publication.html

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.m.chiba-u.jp/class/gene/publication.html

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] ゲラニルゲラニル化阻害による制御性T細胞の分化誘導およびその治療応用2009

    • Inventor(s)
      中島裕史、加々美新一郎、須藤明、金成博子
    • Industrial Property Rights Holder
      千葉大学
    • Industrial Property Number
      2009-029880
    • Filing Date
      2009-02-12
    • Related Report
      2008 Annual Research Report

URL: 

Published: 2008-04-01   Modified: 2018-03-28  

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