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がん・病原微生物によるT細胞機能抑制の分子メカニズム解明とその制御

Research Project

Project/Area Number 20380160
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Basic veterinary science/Basic zootechnical science
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

服部 雅一  北里大学, 理学部, 教授 (40211479)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大橋 和彦  北海道大学, 獣医学研究科, 教授 (90250498)
杉本 千尋  北海道大学, 人獣共通感染症センター, 教授 (90231373)
Project Period (FY) 2008 – 2010
Project Status Completed (Fiscal Year 2010)
Budget Amount *help
¥19,110,000 (Direct Cost: ¥14,700,000、Indirect Cost: ¥4,410,000)
Fiscal Year 2010: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2009: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2008: ¥10,010,000 (Direct Cost: ¥7,700,000、Indirect Cost: ¥2,310,000)
Keywords白血病 / アナジー / PD-1 / C/EBPα / SATB1 / 老化 / C / EBPα
Research Abstract

白血病の発症に伴いマウスの末梢において抗原不応答性に陥ったPD-1^+メモリー型ヘルパーT細胞(PD-1^+MP T細胞) が蓄積することから,他の癌においても同様の現象が見られるかどうかについて,マウス大腸癌細胞株Colon26を用いた移植癌モデルとメチルコラントレン (MCA) を用いた化学発がんモデルを用いて検討を行った。その結果,いずれのモデルにおいても癌組織中へのPD-1^+MP T細胞の蓄積が観察され,癌に普遍的な現象であることが強く示唆された。蓄積したPD-1^+MP T細胞は白血病で見られた細胞同様,抗原刺激に対し無反応であったが,前者とは異なりIL-2添加によりその反応性の回復が見られた。DNAマイクロアレイ解析を行ったところ,オステオポンチン (OPN) の発現上昇やゲノムオーガナイザーであるSATB1の発現低下が観察されたが,白血病のケースで観察されたC/EBPα転写因子の発現上昇は観察されなかった。このことはPD-1^+MP T細胞の抗原府応答性の原因としてSATB1の発現低下あるいはOPNの産生が関与していることを示唆している。PD-1^+MP T細胞は抗原レセプターを介したシグナルに対し増殖を示さなかったが,NK細胞の増殖刺激因子として知られるIL-15に対し反応し,増殖することが明らかとなった。免疫系におけるSATB1の機能を直接検討するために,末梢ヘルパーT細胞において強制的に発現するトランスジェニックマウス (E4POK-SATB1Tgマウス) の作製を試みたが,得られたF1マウスには遺伝子が発現しておらず,現在,再び受精卵へのインジェクションを開始した。

Report

(3 results)
  • 2010 Annual Research Report
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2011 2010 2009 2008

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (4 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] SPA-1 controls the invasion and metastasis of human prostate cancer.2011

    • Author(s)
      Shimizu Y., et al.
    • Journal Title

      Cancer Science

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A schizont-derived protein, TpSCOP, is involved in the activation of NFκB in Theileria parva-infected lymphocyte.2010

    • Author(s)
      Hayashida K., et al.
    • Journal Title

      Molecular and Biochemical Parasitology

      Volume: 174 Pages: 8-17

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PD-1^+ memory phenotype CD4^+ T cells expressing C/EBPα underlie T cell immunodepression in senescence and leukemia.2009

    • Author(s)
      Shimatani K, et al.
    • Journal Title

      Proc Natl Aca Sci.USA 106

      Pages: 15807-812

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of Rap-1 activation and early termination of immunesynapse in CTLA-4-mediated negative signal.2009

    • Author(s)
      Hara S, et al.
    • Journal Title

      Hematology 14

      Pages: 150-158

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Rap signaling is crucial for the competence of IL-7 response and the development of B-lineage cells.2009

    • Author(s)
      Katayama Y, et al.
    • Journal Title

      BLOOD 114

      Pages: 1768-1775

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Spa-1 (Sipa1)and Rap signaling in leukemia and cancer metastasis.2009

    • Author(s)
      Minato N & Hattori M
    • Journal Title

      Cancer Science 100

      Pages: 17-23

    • NAID

      10025141008

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of Notch-dependent T-cell leukemia by deregulated Rap1 signaling.2008

    • Author(s)
      Wang S-F, et al.
    • Journal Title

      BLOOD 111

      Pages: 2878-2886

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Essential role of Rap signal in pre-TCR-mediated β-selection checkpoint in αβ T-cell development.2008

    • Author(s)
      Kometani K, et al.
    • Journal Title

      BLOOD 112

      Pages: 4565-4573

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] COX-2^+ tumor-infiltrating DCs suppress anti-tumor immunity in tumor tissue.2010

    • Author(s)
      井上浄, 服部雅一
    • Organizer
      第14回国際免疫学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-08-23
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Intracellular recognition of LPS activates TRIF-dependent pathway and induces typel IFN-dependent Th1 differentiation.2010

    • Author(s)
      渡邊幸子, 井上浄, 服部雅一
    • Organizer
      第14回国際免疫学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-08-23
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Notch3によるNKT細胞の活性化制御2009

    • Author(s)
      井上浄, 服部雅一
    • Organizer
      日本免疫学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2009-12-02
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Impaired early B cell development and defective germinal center formation in the absence of Rap signal.2008

    • Author(s)
      Kataya Y, et al.
    • Organizer
      日本免疫学会
    • Place of Presentation
      京 都
    • Year and Date
      2008-12-01
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 抗原特異的モノクローナル産生ハイブリドーマの作製方法および抗原特異的モノクローナル抗体の製造方法2010

    • Inventor(s)
      服部雅一, ら
    • Industrial Property Rights Holder
      北里大学東レ
    • Industrial Property Number
      2010-279636
    • Filing Date
      2010-11-22
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 粘膜, 上皮および鼓膜の少なくとも一つの再生材および再生評価方法2010

    • Inventor(s)
      宮下武憲, ら
    • Industrial Property Rights Holder
      北里大学 香川大学
    • Industrial Property Number
      2010-110694
    • Filing Date
      2010-05-12
    • Related Report
      2010 Annual Research Report

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Published: 2008-04-01   Modified: 2016-04-21  

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