Study for degradation mechanism of a cell cycle regulator induced by Stress-activated MAP kinases

• Project/Area Number: 20570126
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Functional biochemistry
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: UCHIDA Sanae Kanazawa University, イノベーション創成センター, 博士研究員 (50464045)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): YAMASHITA Katsumi 金沢大学, 薬学系, 准教授 (10191280) ; KUDO Yasusei 広島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (50314753)
• Project Period (FY): 2008 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2010: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2009: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2008: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: ストレス / シグナル伝達 / 細胞周期 / 蛋白分解 / 蛋白質分解

Research Abstract

We previously found that non-genotoxic stress, whose primary target is not genomic DNA, induced cell cycle arrest through the degradation of Cdc25A and Cdc25B. In this study, we discovered that Cdc25B was degraded through the ubiquitylation by SCF^<βTrCP> induced by the phosphorylation of Ser101/103 by stress-activated MAP kinases.

Research Products

• [Journal Article] Stress-activated mitogen-activated protein kinase c-Jun NH_2-terminal kinase and p38 target Cdc25B for degradation. (2009)
  • Author(s): Uchida, S., Yoshioka, K., Kizu, R., Nakagama, H., Matsunaga, T., Ishizaka, Y., Poon, R., Y., Yamashita, K.
  • Journal Title: Cancer Research 69 Pages: 6438-6444
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The extracellular signal-regulated kinase-mitogen-activated protein kinase pathway phosphorylates and targets Cdc25A for SCF^<βTrCP>-dependent degradation for cell cycle arrest. (2009)
  • Author(s): Isoda, M., Kanemori, Y., Nakajo, N., Uchida, S., Yamashita, K., Ueno, H., Sagata, N.
  • Journal Title: Molecular and Cellular Biology 20 Pages: 2186-2195
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The extracellular signal-regulated kinase-mitogen-activated protein kinase pathway phosphorylates and targets Cdc25A for SCF beta-TrCP-dependent degradation for cell cycle arrest (2009)
  • Author(s): Michitaka Isoda
  • Journal Title: Molecular Biology of the Cell 20 Pages: 2186-2195
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Stress-activated mitogen-activated protein kinases c-Jun NH2-terminalkinase and p38 target Cdc25B for degradation (2009)
  • Author(s): Sanae Uchida
  • Journal Title: Cancer Research 69 Pages: 6438-6444
  • Peer Reviewed
• [Presentation] SCF^<βTrCP>によるCdc25B分解におけるPEST配列の役割 (2010)
  • Author(s): 内田早苗
  • Organizer: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学学会大会合同会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • Year and Date: 2010-12-09
• [Presentation] SCF^<βTrCP>によるCdc25B分解におけるPEST配列の役割 (2010)
  • Author(s): 内田早苗
  • Organizer: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • Year and Date: 2010-12-09
• [Presentation] 環境発がん物質による細胞周期制御因子Cdc25の分解機構 (2010)
  • Author(s): 山下克美
  • Organizer: 日本環境変異原学会第39回大会
  • Place of Presentation: つくば国際会議場(茨城県)
  • Year and Date: 2010-11-16
• [Presentation] Sequence requirement for degradation of Cdc25B by SCF<βTrCP> in response to cellular stress. (2009)
  • Author(s): 内田早苗
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 2009-12-12
• [Presentation] Sequence requirement for degradation of Cdc25B by SCF^<βTrCP> in response to cellular stress (2009)
  • Author(s): 内田早苗
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜 (神奈川県)
  • Year and Date: 2009-12-12
• [Presentation] Cdc25Bの分解制御機構:上流PEST配列の寄与 (2009)
  • Author(s): 内田早苗
  • Organizer: 第4回日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会
  • Place of Presentation: 熊本大学(熊本県)
  • Year and Date: 2009-11-14
• [Presentation] Cdc25Bの分解制御機構 : 上流PEST配列の寄与 (2009)
  • Author(s): 内田早苗
  • Organizer: 第4回日本プロテインフォスファターゼ研究会学術集会
  • Place of Presentation: 熊本大学 (熊本県)
  • Year and Date: 2009-11-14
• [Presentation] Degradation of Cdc25B induced by cellular stresses. (2009)
  • Author(s): 内田早苗
  • Organizer: 第82回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • Year and Date: 2009-10-23
• [Presentation] Degradation of Cdc25B induced by cellular stresses (2009)
  • Author(s): 内田早苗
  • Organizer: 第82回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド (兵庫県)
  • Year and Date: 2009-10-23
• [Presentation] Application of bioimaging to detect genotoxic and non-genotoxic carcinogens. (2009)
  • Author(s): 山下克美
  • Organizer: 第68回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 2009-10-03
• [Presentation] Mechanism of JNK-initiated and SCF^<beta-TrCP>-dependent ubiquitination of Cdc25B (2009)
  • Author(s): 内田早苗
  • Organizer: 第68回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜 (神奈川県)
  • Year and Date: 2009-10-03
• [Presentation] Mechanism of JNK-initiated and SCF^<beta-TrcP>-dependent ubiquitination of Cdc25B. (2009)
  • Author(s): 内田早苗
  • Organizer: 第68回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川)
  • Year and Date: 2009-10-01
• [Presentation] Application of bioimaging to detect genotoxic and non-genotoxic carcinogens (2009)
  • Author(s): 山下克美
  • Organizer: 第68回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜 (神奈川県)
  • Year and Date: 2009-10-01
• [Presentation] CDK活性化フォスファターゼCdc25の機能制御機構 (2008)
  • Author(s): 山下克美
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • Year and Date: 2008-12-11
• [Presentation] CDK活性化フォスフアターゼCdc25の機能制御機構 (2008)
  • Author(s): 山下克美
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-11
• [Presentation] JNK-and SCF^<βTrCP>-mediated destruction of Cdc25B controls cell cycle arrest by non-genotoxic stress. (2008)
  • Author(s): 山下克美
  • Organizer: 8^<th> International Conference on Protein Phosphatase
  • Place of Presentation: 前橋テルサ(群馬県)
  • Year and Date: 2008-11-12
• [Presentation] JNK and SCF^<β-TrCP>-mediated destruction of Cdc258 controls cell cycle arrest by non-genotoxic stress (2008)
  • Author(s): 山下克美
  • Organizer: 8th Internat ional Conference on Protein Phosphatases
  • Place of Presentation: 前橋
  • Year and Date: 2008-11-12
• [Presentation] Cdc25BのJNKおよびSCF^<βTrcP>依存的分解 (2008)
  • Author(s): 内田早苗
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • Year and Date: 2008-10-28
• [Presentation] Cdc25BのJNKおよびSCF^β-TrCP依存的分解 (2008)
  • Author(s): 内田早苗
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2008-10-28
• [Presentation] Degradation of Cdc25B by JNK-initiated and SCF^<βTrCP>-mediated Ubiquitination. (2008)
  • Author(s): 内田早苗
  • Organizer: 第60回日本細胞生物学会大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 2008-06-29
• [Presentation] Degradation of Cdc25B by JNK-initiated and SCF^<β-TrCP>-medi ated Ubiquitinantion (2008)
  • Author(s): 内田早苗
  • Organizer: 第60回日本細胞生物学会合同大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-06-29
• [Presentation] 細胞ストレスによる細胞周期制御因子Cdc25Bの分解機構 (2008)
  • Author(s): 内田早苗
  • Organizer: 日本生化学会北陸支部第26回大会
  • Place of Presentation: 内灘町
  • Year and Date: 2008-05-31
• [Presentation] SCF^<beta-TrCP>によるCdc25Bの制御 (2008)
  • Author(s): 内田早苗
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
• [Presentation] SCF^<β-TrCP>によるCdc25Bの制御 (2008)
  • Author(s): 内田早苗
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Remarks] ホームページ等
• [Remarks] 新聞記事 北國新聞,2009年1月4日朝刊,1頁,見出し「発がん物質光らせ発見」
• [Remarks]
  • URL: http://kutlo.incu.kanazawa-u.ac.jp/j/patents/030201.html
• [Patent(Industrial Property Rights)] Cdc25BとβTrCPとの特異的結合を利用した検出系 (2008)
  • Inventor(s): 山下克美, 内田早苗
  • Industrial Property Rights Holder: 金沢大学
  • Patent Publication Number: 2010-124818
  • Filing Date: 2008-12-01
• [Patent(Industrial Property Rights)] Cdc25Bとβ-TrCPとの特異的結合を利用した検出系 (2008)
  • Inventor(s): 山下克美, 内田早苗
  • Industrial Property Rights Holder: 金沢大学
  • Industrial Property Number: 2008-306804
  • Filing Date: 2008-12-01