Functional analysis of transcriptional repressor RP58 in corticogenesis

• Project/Area Number: 20570172
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Molecular biology
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• Principal Investigator: MARUYAMA Chiaki Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research, 東京都神経科学総合研究所, 主席研究員 (00281626)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): OKADO Haruo 財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 副参事研究員 (60221842)
• Project Period (FY): 2008 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2010: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2009: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 大脳皮質 / RP58 / 転写抑制因子 / 胚発生 / 神経細胞移動 / Ngn2 / 発生 / 神経前駆細胞 / 中間前駆細胞 / 神経

Research Abstract

RP58, a transcriptional repressor, is expressed strongly in the developing neocortex and plays an essential role for corticogenesis. From the RP58-KO mice analysis, it is suggested that RP58 is important for neuronal differentiation, survival and migration. In the present study, in order to reveal the molecular mechanism for corticogenesis, RP58 downstream effecter genes and detailed migration defects have been analyzed. As a result, proneural bHLH factor, Ngn2 has been identified as RP58 target gene. Ngn2 activates RP58 transcription first, then induced RP58 represses Ngn2 transcription. This negative feedback mechanism between Ngn2 and RP58 allows transient expression of Ngn2. Using in utero electroporation, it was revealed that RP58 deficient cells can not convert from multipolar to bipolar and enter to locomotion mode in the cortical plate.

Research Products

• [Journal Article] Intracapsular Organization of Ciliary Zonules in Monkey Eyes (2010)
  • Author(s): Hiraoka M, Inoue K, Ohtaka-Maruyama C, Ohsako S, Kojima N, Senoo H, Takada M.
  • Journal Title: Anat Rec (Hoboken) 293 Pages: 1797-1804
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] SNARE conformational changes that prepare vesicles for excitosis. (2010)
  • Author(s): Takahashi N., Hatakeyama H., Okado H.,Noguchi J., Ohno M., Kasai H.
  • Journal Title: Cell Metab 12(1) Pages: 19-29
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intracapsular organization of ciliary zonules in monkey eyes (2010)
  • Author(s): Hiraoka M, Inoue K, Ohtaka-Maruyama C, Ohsako S, Kojima N, Senoo H, Takada M
  • Journal Title: The Anatomical Records Volume: 293 Pages: 1797-1804
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The transcriptional repressor RP58 is crucial for cell-division patterning and neuronal survival in the developing cortex (2009)
  • Author(s): Okado H., Ohtaka-Maruyama C.,Sugitani Y.,Fukuda Y., Ishida R., Hirai S., Miwa A., Takahashi A., Aoki K., Mochida K., Suzuki O., Honda T., Nakajma K., Ogawa M.,Terashima T., Matsuda J., Kawano H., Kasai M.
  • Journal Title: Dev Biol 331(2) Pages: 140-151
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A systems approach reveals that the myogenesis genome network is regulated by the transcriptional repressor RP58 (2009)
  • Author(s): Yokoyama S, Ito Y, Ueno-Kudoh H, Shimizu H, Uchibe K, Albini S, Mitsuoka K, Miyaki S, Kiso M, Nagai A, Hikata T, Osada T, Fukuda N, Yamashita S, Harada D, Mezzano V, Kasai M, Puri PL, Hayashizaki Y, Okado H, Hashimoto M, Asahara H.
  • Journal Title: Dev Cell. 6 Pages: 836-48
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The transcriptional repressor RP58 is crucial for cell-division patterning and neuronal survival in the developing cortex (2009)
  • Author(s): Okado, H., Ohtaka-Maruyama, C., Sugitani, Y., Fukuda, Y., Ishida, R., Hirai, S., Miwa, A., Takahashi, A., Aoki, K., Mochida, K., Suzuki, O., Honda, T., Nakajma, K., Ogawa, M., Terashima, T., Matsuda, J., Kawano, H., Kasai, M.
  • Journal Title: Developmental Biology 331 Pages: 140-151
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Co-localization of a novel transcriptional repressor simiRP58 with RP58 (2008)
  • Author(s): Takahashi A., Hirai S., Ohtaka-Maruyama C., Miwa A., Hata Y., Okabe S., Okado H.
  • Journal Title: Biochem.Biophys.Res.Com. 368(0) Pages: 637-642
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Co-localization of a novel transcriptional repressor simiRP58 with RP58 (2008)
  • Author(s): Takahashi A, Hirai S, Ohtaka -Maruyama C, Miwa A, Hata Y, Okabe S, Okado H
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Cmmun 368 Pages: 627-642
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 転写抑制因子RP58の大脳皮質発生過程における神経細胞移動における機能解析 (2010)
  • Author(s): 丸山千秋、三輪昭子、平井志伸、高橋亜紀代、葛西正孝、岡戸晴生
  • Organizer: 第33回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸、ポートアイランド
  • Year and Date: 2010-12-07
• [Presentation] 転写抑制因子RP58の大脳皮質発生過程における神経細胞移動における機能解析 (2010)
  • Author(s): 丸山千秋、平井志伸、三輪昭子、高橋亜紀代、葛西正孝、岡戸晴生
  • Organizer: 第33回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • Year and Date: 2010-12-07
• [Presentation] 神経前駆細胞におけるRP58遺伝子プロモータ活性の発光ライブイメージングを用いた視覚化 (2010)
  • Author(s): 丸山千秋、三輪昭子、平井志伸、高橋亜紀代、岡戸晴生
  • Organizer: 第33回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 神戸、ポートアイランド
  • Year and Date: 2010-09-02
• [Presentation] 小脳発生期におけるsimiRP58の発現はRP58の発現に先行する (2010)
  • Author(s): 高橋亜紀代、平井志伸、丸山千秋、三輪昭子、岡戸晴生
  • Organizer: 第33回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 神戸,ポートアイランド
  • Year and Date: 2010-09-02
• [Presentation] 神経前駆細胞におけるRP58遺伝子プロモーター活性の発光ライブセルイメージングを用いた視覚化 (2010)
  • Author(s): 丸山千秋、三輪昭子、平井志伸、高橋亜紀代、岡戸晴生
  • Organizer: 第33回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • Year and Date: 2010-09-02
• [Presentation] 小脳発生期におけるsimiRP58の発現はRP58の発現に先行する (2010)
  • Author(s): 高橋亜紀代、平井志伸、丸山千秋、三輪昭子、岡戸晴生
  • Organizer: 第33回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • Year and Date: 2010-09-02
• [Presentation] 転写抑制因子RP58は細胞自律的に大脳皮質発生過程における神経細胞移動を制御する (2009)
  • Author(s): 丸山千秋、平井志伸、三輪昭子、高橋亜紀代、葛西正孝、岡戸晴生
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 横浜,パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2009-12-09
• [Presentation] RP58は適切なタイミングで神経を分化させるのに必要な因子である (2009)
  • Author(s): 平井志伸、丸山千秋、三輪昭子、高橋亜紀代、葛西正孝、岡戸晴生
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 横浜,パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2009-12-09
• [Presentation] RP58は適切なタイミングで神経を分化させるのに必要な因子である (2009)
  • Author(s): 平井志伸、丸山千秋、三輪昭子、高橋亜紀代、葛西正孝、岡戸晴生
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-12-09
• [Presentation] 転写抑制因子RP58は細胞自律的に大脳皮質発生過程における神経細胞移動を制御する (2009)
  • Author(s): 丸山千秋、平井志伸、三輪昭子、高橋亜紀代、葛西正孝、岡戸晴生
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-12-09
• [Presentation] 転写抑制因子RP58は大脳皮質の細胞分裂パターンとニューロン生存に必須である (2009)
  • Author(s): 岡戸晴生、丸山千秋、杉谷善信、福田裕,石田礼子、平井志伸、三輪昭子、高橋亜紀代、青木克己、持田慶司、鈴木治、本田岳夫、中嶋一範、小川正晴、寺島俊雄、松田潤一郎、川野仁、葛西正孝
  • Organizer: 第32回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 名古屋,国際会議場
  • Year and Date: 2009-09-16
• [Presentation] 発生期大脳皮質で強く発現する転写抑制因子RP58は細胞自律的に神経細胞移動を制御する (2009)
  • Author(s): 丸山千秋、平井志伸、三輪昭子、高橋亜紀代、葛西正孝、岡戸晴生
  • Organizer: 第32回日本新神経科学大会
  • Place of Presentation: 名古屋,国際会議場
  • Year and Date: 2009-09-16
• [Presentation] RP58はbHLH因子Id3のプロモーターの活性を抑制する (2009)
  • Author(s): 平井志伸、丸山千秋、三輪昭子、高橋亜紀代、葛西正孝、岡戸晴生
  • Organizer: 第32回日本新神経科学大会
  • Place of Presentation: 名古屋,国際会議場
  • Year and Date: 2009-09-16
• [Presentation] RP58とsimiRP58は共に小脳外顆粒層に発現している (2009)
  • Author(s): 高橋亜紀代、平井志伸、丸山千秋、三輪昭子、岡戸晴生
  • Organizer: 第32回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 名古屋,国際会議場
  • Year and Date: 2009-09-16
• [Presentation] 転写抑制因子RP58は大脳皮質の細胞分裂パターンとニューロン生存に必須である (2009)
  • Author(s): 岡戸晴生、丸山千秋、杉谷善信、福田裕子、石田礼子、平井志伸、三輪昭子、高橋亜紀代、青木克己、持田慶司、鈴木治、本田岳夫、中嶋一範、小川正晴、寺島俊雄、松田潤一郎、川野仁、葛西正孝
  • Organizer: 第32回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2009-09-16
• [Presentation] 発生期大脳皮質で強く発現する転写抑制因子RP58は細胞自律的に神経細胞移動を制御する (2009)
  • Author(s): 丸山千秋、平井志伸、三輪昭子、高橋亜紀代、葛西正孝、岡戸晴生
  • Organizer: 第32回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2009-09-16
• [Presentation] RP58はbHLH因子Id3のプロモーターの活性を抑制する (2009)
  • Author(s): 平井志伸、丸山千秋、三輪昭子、高橋亜紀代、葛西正孝、岡戸晴生
  • Organizer: 第32回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2009-09-16
• [Presentation] RP58とsimiRP58は共に小脳外顆粒層に発現している (2009)
  • Author(s): 高橋亜紀代、平井志伸、丸山千秋、三輪昭子、岡戸晴生
  • Organizer: 第32回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2009-09-16
• [Presentation] 新規転写抑制因子simiRP58はステージ特異的に精母細胞に発現する (2008)
  • Author(s): 高橋亜紀代,平井志伸,丸山千秋,三輪昭子,葛西正孝,岡戸晴生
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸・ポートアイランド
  • Year and Date: 2008-12-11
• [Presentation] 新規転写抑制因子 simiRP58はステージ特異的に精母細胞に発現する (2008)
  • Author(s): 高橋亜紀代, 平井志伸, 丸山千秋, 三輪昭子, 葛西正孝, 岡戸晴生
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸・ポートアイランド
  • Year and Date: 2008-12-11
• [Presentation] 発生期大脳皮質において転写抑制因子RP58とNeurogenin2間には転写制御での負のフィードバックが存在する (2008)
  • Author(s): 丸山千秋,平井志伸,三輪昭子,葛西正孝,岡戸晴生
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸・ポートアイランド
  • Year and Date: 2008-12-09
• [Presentation] 発生期大脳皮質において転写抑制因子RP58と Neurogenin 2間には転写制御での負のフィードバックが存在する (2008)
  • Author(s): 丸山千秋, 平井志伸, 三輪昭子, 葛西正孝, 岡戸晴生
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸・ポートアイランド
  • Year and Date: 2008-12-09
• [Presentation] 転写抑制因子RP58は大脳皮質形成に必須である (2008)
  • Author(s): 岡戸晴生,丸山千秋,平井志伸,三輪昭子,高橋亜紀代
  • Organizer: 首都大バイオコンファレンス
  • Place of Presentation: 首都大学東京
  • Year and Date: 2008-10-23
• [Presentation] 翻訳修飾がZnf238の転写抑制活性に影響を及ぼす (2008)
  • Author(s): 平井志伸、岡戸晴生
  • Organizer: 第31回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 東京,東京国際フォーラム
  • Year and Date: 2008-07-11
• [Presentation] 脳において転写抑制因子RP58とNeurogenin2間には転写制御での負のフィードバックが存在する (2008)
  • Author(s): 丸山千秋,平井志伸,三輪昭子,葛西正孝,岡戸晴生
  • Organizer: 第31回日本神経科学会大会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム
  • Year and Date: 2008-07-10
• [Presentation] 脳において転写抑制因子RP58と Neurogenin 2間には転写制御での負のフィードバックが存在する (2008)
  • Author(s): 丸山千秋, 平井志伸, 三輪昭子, 葛西正孝, 岡戸晴生
  • Organizer: 第31回日本神経科学会大会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム
  • Year and Date: 2008-07-10
• [Presentation] 新規転写抑制蛋白の組織分布と修飾の解析 (2008)
  • Author(s): 平井志伸、三輪昭子、丸山千秋、岡戸晴生
  • Organizer: 第85回日本生理学会大会
  • Place of Presentation: 東京・京王プラザホテル
  • Year and Date: 2008-03-25
• [Remarks] ホームページ等