Development and clinical application of antibody epitope peptide vaccines for personalized tumor immunotherapy.

• Project/Area Number: 20590063
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Biological pharmacy
• Research Institution: University of Shizuoka
• Principal Investigator: ITOH Kunihiko University of Shizuoka, 薬学部, 教授 (90221770)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): HAYASHI Hideki 静岡県立大学, 薬学部, 講師 (00419665)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): MASAKI Yasufumi 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (40238895)
• Project Period (FY): 2008 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2010: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2009: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2008: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: オーダーメイド医療 / 癌治療 / エピトープワクチン / 抗体医薬 / ファージディスプレイ / ファージデスプレイ

Research Abstract

I performed the epitope analysis of human recombinant Fab (AHSA) retrieved from a patient with MALT lymphoma using phage display random peptide library. AHSA-derived epitope peptide vaccines were given to BALB/c mice and then antibody Fab libraries were constructed from immunized spleen cells. Selected Fab clones show the same reactivity as AHSA against target antigen. Moreover, they showed the binding affinity stronger than that of AHSA. These results suggest that peptide vaccines from the epitope or mimotope of antibody medicines may serve as a effective inducers of highly specific and reactive anti-tumor antibody repertoires. Clinical applications of epitope peptide vaccines are now in progress.

Research Products

• [Journal Article] Generation of a recombinant single chain variable fragment(scFv) targeting 5-methyl-2'-deoxcytidine. (2010)
  • Author(s): Ohshima, M., Tadakuma, T., Hayashi, H., Inoue, K., Itoh, K.
  • Journal Title: J.Biochem. 147 Pages: 135-141
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Generation of AcGFP-labeled single chain Fv against 5-methyl-2'-deoxycytidine from a hyperimmunized mouse using phage display technology. (2010)
  • Author(s): Ohshima, M., Inoue, K., Hayashi, H., Tsuji, D., Mizugaki, M., Itoh, K.
  • Journal Title: Prot.Eng.Des.Select. 23 Pages: 881-888
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Generation of Fab Fragment-like Molecular Recognition Proteins against Staphylococcal Enterotoxin B by Phage Display Technology. (2010)
  • Author(s): Urushibata, Y., Itoh, K., Ohshima, M., Seto, Y.
  • Journal Title: Clin.Vaccine Immunol. 17 Pages: 1708-1717
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Generation of AcGFP-labeled single-chain Fv against 5-methyl-2'-deoxycytidine from a hyperimmunized mouse using phage display technology. (2010)
  • Author(s): Ohshima, M., Itoh, K., et al.
  • Journal Title: Protein Engineering, Design & Selection Volume: 23 Pages: 881-888
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Generation of Fab Fragment-like Molecular Recognition Proteins against Staphylococcal Enterotoxin B by Phage Display Technology. (2010)
  • Author(s): Urushibata, Y., Itoh, K., et al.
  • Journal Title: Clin.Vaccine Immunol. Volume: 17 Pages: 1708-1717
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Antibody epitope peptides as potential inducers of IgG antibodies against CD98 oncoprotein. (2009)
  • Author(s): Itoh, K., Ohshima, M., Sonobe, M., Saito, M., Yoshida, A., Hayashi, H., Inoue, K., Masuko, T.
  • Journal Title: Cancer Sci 100 Pages: 126-131
  • NAID: 10025141602
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Antibody epitope peptides as potential inducers of IgG antibodies against CD98 oncoprotein. (2009)
  • Author(s): Kunihiko Itoh
  • Journal Title: Cancer Science 100 Pages: 126-131
  • Peer Reviewed
• [Presentation] IgG4関連疾患患者血清と反応する抗原分子の探索(1)-ファージディスプレイランダムペプチドライブラリーを用いた検討- (2011)
  • Author(s): 出口和輝、伊藤邦彦, 他
  • Organizer: 日本薬学会第131年会
  • Place of Presentation: 静岡
  • Year and Date: 2011-03-29
• [Presentation] MALTリンパ腫患者から単離したヒト型リコンビナントFabの認識する抗原の解析(第3報):免疫沈降法を用いたrFab認識抗原の同定 (2011)
  • Author(s): 成島悠太, 近藤雅紘, 板野太亮, 井上和幸, 林秀樹, 辻大樹, 正木康史, 益子高, 伊藤邦彦
  • Organizer: 日本薬学会第131年会
  • Place of Presentation: 静岡
• [Presentation] MALTリンパ腫患者から単離したヒト型リコンビナントFabの認識する抗原の解析(第2報):ミモトープペプチド免疫で誘導したリコンビナントFabの性状解析 (2010)
  • Author(s): 江上蓉子, 伊藤邦彦, 他
  • Organizer: 日本薬学会第130年会
  • Place of Presentation: 岡山県桃太郎アリーナ
  • Year and Date: 2010-03-28
• [Presentation] 鎖状ミモトープペプチドによる効率的抗腫瘍免疫誘導の検討 (2010)
  • Author(s): 近藤雅紘, 伊藤邦彦, 他
  • Organizer: 日本薬学会第130年会
  • Place of Presentation: 岡山県桃太郎アリーナ
  • Year and Date: 2010-03-28
• [Presentation] MALTリンパ腫患者から単離したヒト型リコンビナントFabの認識する抗原の解析(第2報):ミモトープペプチド免疫で誘導したリコンビナントFabの性状解析 (2010)
  • Author(s): 江上蓉子, 大島幹弘, 成島悠太, 井上和幸, 林秀樹, 辻大樹, 正木康史, 益子高, 伊藤邦彦
  • Organizer: 日本薬学会第130年会
  • Place of Presentation: 岡山
• [Presentation] 鎖状ミモトープペプチドによる効率的抗腫瘍免疫誘導の検討 (2010)
  • Author(s): 近藤雅紘, 齋藤美沙, 大島幹弘, 出口和輝, 林秀樹, 井上和幸, 辻大樹, 益子高, 伊藤邦彦
  • Organizer: 日本薬学会第130年会
  • Place of Presentation: 岡山
• [Presentation] MALTリンパ腫患者から単離したヒト型リコンビナントFabの認識する抗原の解析 : ファージディスプレイランダムペプチドライブラリ-を用いた検討 (2009)
  • Author(s): 江上蓉子, 伊藤邦彦, 他
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都国際会議場
  • Year and Date: 2009-03-28
• [Presentation] 抗体エピトープペプチドよる抗腫瘍免疫誘導 : ミモトープペプチドを用いた検討 (2009)
  • Author(s): 齋藤美沙, 伊藤邦彦, 他
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都国際会議場
  • Year and Date: 2009-03-28
• [Presentation] MALTリンパ腫患者から単離したヒト型リコンビナントFabの認識する抗原の解析:ファージディスプレイランダムぺプチドライブラリーを用いた検討 (2009)
  • Author(s): 江上蓉子, 大島幹弘, 吉田晃, 井上和幸, 林秀樹, 正木康史, 益子高, 伊藤邦彦
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 抗体エピトープペプチドによる抗腫瘍免疫誘導:ミモトーフペプチドを用いた検討 (2009)
  • Author(s): 齋藤美沙, 大島幹弘, 近藤雅紘, 井上和幸, 林秀樹, 益子高, 伊藤邦彦
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] 抗腫瘍抗体エピトープペプチドにより誘導された抗体レパートリーのクローニングと機能および構造解析 (2008)
  • Author(s): 大島幹弘, 薗部桃代, 斎藤美沙, 吉田晃, 林秀樹, 益子高, 伊藤邦彦
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Remarks] ホームページ等
  • URL: http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/clinphar/