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Synthesis of new analogues based on fat-soluble vitamins and biological evaluation as therapeutic agents for degenerative disease of the brain

Research Project

Project/Area Number 20590113
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Drug development chemistry
Research InstitutionKobe Pharmaceutical University

Principal Investigator

SUHARA Yoshitomo  Kobe Pharmaceutical University, 環境科学研究室, 准教授 (30297171)

Project Period (FY) 2008 – 2010
Project Status Completed (Fiscal Year 2010)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords脂溶性ビタミン / 再生医療 / 脳神経変性疾患 / 治療薬 / 脂溶性リガンド / ゲノム創薬 / 有機合成化学 / コンビナトリアルケミストリー / ビタミンK / 分化誘導作用 / 脳神経変性疾患治療 / 合成化学 / コンビナトリアル合成 / イソプレノイド
Research Abstract

We focused on vitamin K analogues among fat-soluble vitamins to explore therapeutic agents for degenerative disease of brain. It has been clarified that menaquinone-4 (MK-4), one of the vitamin K homologues, is biosynthesized in a living body and accumulated to the various tissues. MK-4 also protected oligodendrocyte precursors and immature fetal cortical neurons from oxidative injury, independent of the vitamin K-dependent γ-carboxylative reaction. Therefore, MK-4 should play an important role for a living body, especially in brain. On the basis of these findings, we evaluated the biological action of vitamin K homologues with chemical techniques using fluorescent labeled and deuterated labeled analogues. Furthermore, we also synthesized new vitamin K analogues and evaluated biological activities such as their differentiation-inducing activity from stem cells to neuron and gene transcription through the steroid and xenobiotic receptor (SXR).

Report

(4 results)
  • 2010 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (59 results)

All 2011 2010 2009 2008 Other

All Journal Article (20 results) (of which Peer Reviewed: 20 results) Presentation (35 results) Book (2 results) Remarks (2 results)

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    • Author(s)
      SUHARA, Y.; WATANABE, M.; NAKAGAWA, K.; WADA, A.; ITO, M.; TAKEDA, K.; TAKAHASHI, K.; OKANO, T.
    • Journal Title

      Journal of Medicinal Chemistry

      Volume: (In press)

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      ビタミン (印刷中)

    • NAID

      110008686087

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  • [Presentation] メナキノン-4への変換に関するビタミンK誘導体の構造活性相関の検討2009

    • Author(s)
      須原義智, 和田昭盛, 中村佳奈恵, 渡辺雅人, 岡野登志夫
    • Organizer
      日本薬学会第128年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2009-03-26
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 沖縄・兵庫・札幌の3地域における血中ビタミンD濃度調査2009

    • Author(s)
      鎌尾まや, 津川尚子, 須原義智, 宮内章光, 越山裕行, 中村嘉夫, 真尾泰生, 原国政裕, 上西一弘, 田中清, 岡野登志夫
    • Organizer
      日本薬学会第128年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2009-03-26
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 曲率解析法を用いた新規ビタミンK栄養評価法の開発2009

    • Author(s)
      津川尚子, 小池さやか, 土井綾子, 高瀬友貴, 峯上卓也, 鎌尾まや, 須原義智, 上西一弘, 石田裕美, 岡野登志夫
    • Organizer
      日本薬学会第128年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2009-03-26
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 骨におけるMenaquinone-4 (MK-4)の生合成に対するBisphosphonateおよびStatinの影響2009

    • Author(s)
      中川公恵, 奥田直子, 弓削直人, 澤田夏美, 須原義智, 岡野登志夫
    • Organizer
      第12回ビタミンK & Aging研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-02-14
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 微分解析法を用いたビタミンD必要量の評価2008

    • Author(s)
      津川尚子, 高瀬友貴, 峯上卓也, 小池さやか, 土井綾子, 鎌尾まや, 須原義智, 上西一弘, 石田裕美, 岡野登志夫
    • Organizer
      第10回日本骨粗鬆症学会(骨ドック・検診分科会)
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2008-10-31
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 重水素標識化合物を用いたメナキノン-4の生合成反応機構の解析2008

    • Author(s)
      須原義智, 中川公恵, 鎌尾まや, 津川尚子, 岡野登志夫
    • Organizer
      第58回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-10-25
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 脳および骨はMenaquinone-4を合成する2008

    • Author(s)
      中川公恵, 下村祐加, 廣田佳久, 須原義智, 岡野登志夫
    • Organizer
      第23回日本骨代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2008-10-20
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 脳内ビタミンKの由来について2008

    • Author(s)
      岡野登志夫, 中川公恵, 須原義智
    • Organizer
      脂溶性ビタミ総合研究委員会第319回会議
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-10-14
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Conversion of Vitamin K Analogues to Menaquinone-4 in Osteoblastic Cells2008

    • Author(s)
      SUHARA, Y., KAMAO, M., NAKAGAWA, K., TSUGAWA, N., OKANO, T.
    • Organizer
      30^<th> Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
    • Place of Presentation
      Montreol
    • Year and Date
      2008-09-14
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 重水素化ゲラニルゲラニルニリン酸を用いたメナキノン-4の生合成反応機構の解明2008

    • Author(s)
      須原義智, 廣田件久, 中川公恵, 鎌尾まや, 津川尚子, 岡野登志夫
    • Organizer
      日本ビタミン学会第60回夫会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2008-06-13
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 骨におけるMenaquinone-4の生合成2008

    • Author(s)
      中川公恵, 廣田佳久, 須原義智, 岡野登志夫
    • Organizer
      日本ビタミン学会第60回大会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2008-06-13
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Book] 骨の健康と栄養科学大事典2009

    • Author(s)
      森論史、江澤郁子、廣田孝子、鈴木隆雄、岡野登志夫、須原義智, 他
    • Publisher
      西村書店
    • Related Report
      2010 Final Research Report
  • [Book] 骨の健康と栄養科学大事典2009

    • Author(s)
      須原義智, 他
    • Total Pages
      501
    • Publisher
      西松書店
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Remarks] ホームページ等

    • URL

      http://www.hamayaku.jp/teacher/te_65.html

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      2010 Final Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.hamayaku.jp/teacher/te_65.html

    • Related Report
      2010 Annual Research Report

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Published: 2008-04-01   Modified: 2016-04-21  

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