Fc receptor-related biological properties of anti-TNF therapeutics

• Project/Area Number: 20590167
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Medical pharmacy
• Research Institution: National Institute of Health Sciences
• Principal Investigator: ISHII Akiko National Institute of Health Sciences, 生物薬品部, 第二室長 (50291117)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): SUZUKI Takuo 国立医薬品食品衛生研究所, 生物薬品部・第2室, 主任研究官 (10415466) ; TADA Minoru 国立医薬品食品衛生研究所, 生物薬品部・第2室, 研究員 (50506954)
• Project Period (FY): 2008 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2010: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2009: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2008: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 抗体医薬品 / Fc融合タンパク質医薬品 / Fc受容体 / FcRn / FcγR / TNF / 血中半減期 / バイオ医薬品 / 体内動態 / FcRn(neonatal Fc receptor) / 半減期

Research Abstract

In order to elucidate the differences in the biological activities of anti-TNF therapeutics, their interactions with Fc receptors were examined. TNFR-Fc fusion protein showed lower affinity to FcRn than the anti-TNF antibodies did. Apparent molecular size of the complexes composed of TNF and anti-TNF antibodies differed in each antibody, and the activation of FcγR was dependent on the complex size. These characteristics were thought to be responsible for the differences in their serum half-life regulated by FcRn, and the incidence of infusion reaction or anti-drug antibody, which is related to the activation of FcγR on immune effector cells.

Research Products

• [Journal Article] Importance of FcRn in regulating the serum half-life of therapeutic proteins containing the Fc domain of human IgG1. A comparative study of the affinity of monoclonal antibodies and Fc-fusion proteins to human FcRn. (2010)
  • Author(s): Suzuki T, Ishii-Watabe A, Tada M, Kobayashi T, Kanayasu-Toyoda T, Kawanishi T, Yamaguchi T
  • Journal Title: J.Immunol. 184(4) Pages: 1968-1976
• [Journal Article] Genetic polymorphisms of FCGRT encoding FcRn in a Japanese population and their functional analysis. (2010)
  • Author(s): Ishii-Watabe A, Saito Y, Suzuki T, Tada M, Ukaji M, Maekawa K, Kurose K, Kaniwa N, Sawada J, Kawasaki N, Yamaguchi T, Nakajima TE, Kato K, Yamada Y, Shimada Y, Yoshida T, Ura T, Saito M, Muro K, Doi T, Fuse N, Yoshino T, Ohtsu A, Saijo N, Hamaguchi T, Okuda H, Matsumura Y
  • Journal Title: Drug Metab.Pharmacokinet. 25(6) Pages: 578-587
  • NAID: 10027743901
• [Journal Article] 抗体医薬品の体内動態制御に関わる受容体 (2010)
  • Author(s): 石井明子、鈴木琢雄、多田稔、川西徹、山口照英、川崎ナナ
  • Journal Title: FcRn日本薬理学会誌 136(5) Pages: 280-4
• [Journal Article] 抗体医薬品の体内動態制御に関わる受容体 : FcRn (2010)
  • Author(s): 石井明子、鈴木琢雄、多田稔、川西徹、山口照英、川崎ナナ
  • Journal Title: 日本薬理学会誌 Volume: 136(5) Pages: 280-284
  • NAID: 10029416897
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Genetic polymorphisms of FCGRT encoding FcRn in a Japanese population and their functional analysis. (2010)
  • Author(s): Akiko Ishii-Watabe, Yoshiro Saito, Takuo Suzuki, Minoru Tada, Maho Ukaji, Keiko Maekawa, Kouichi Kurose, Nahoko Kaniwa, Jun-ichi Sawada, Nana Kawasaki, Teruhide Yamaguchi, Takako Eguchi Nakajima, Ken Kato, Yasuhide Yamada, Yasuhiro Shimada, Teruhiko Yoshida, Takashi Ura, Miyuki Saito, Kei Muro, Toshihiko Doi, Nozomu Fuse, Takayuki Yoshino, Atsushi Ohtsu, Nagahiro Saijo, Tetsuya Hamaguchi , Haruhiro Okuda, Yasuhiro Matsumura
  • Journal Title: Drug Metab.Pharmacokinet. Volume: 25(6) Pages: 578-587
  • NAID: 10027743901
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Importance of FcRn in regulating the serum half-life of thera peutic proteins containing the Fc domain of human IgG1 : A comparative study of the affinity of monoclonal antibodies and Fc-fusion proteins to human FcRn (2010)
  • Author(s): Takuo Suzuki, Akiko Ishii-Watabe, Minoru Tada, Tetsu Kobayashi, Toshie Kanayasu-Toyoda, Toru Kawanishi, Teruhide Yamaguchi
  • Journal Title: J.Immunol. 184(4) Pages: 1968-76
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 複合体形成能に着目した抗TNFα抗体医薬品の生物活性評価に関する研究 (2011)
  • Author(s): 多田稔、石井明子、鈴木琢雄、豊田淑江、川崎ナナ
  • Organizer: 日本薬学会第131年会
• [Presentation] FCGRT遺伝子多型解析により見出されたNeonatal Fc receptor(FcRn)変異体の機能解析 (2010)
  • Author(s): 多田稔、石井明子、鈴木琢雄、斎藤嘉朗、川崎ナナ
  • Organizer: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会)
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2010-12-07
• [Presentation] 抗体医薬品とFcドメイン融合タンパク質医薬品における胎児性Fc受容体(FcRn)親和性の差異に関する検討 (2010)
  • Author(s): 鈴木琢雄、石井明子、多田稔小林哲、豊田淑江、川西徹山口照英
  • Organizer: 日本薬学会第130年会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2010-03-28
• [Presentation] FCGRT遺伝子多型解析により見出されたNeonatal Fc receptor(FcRn)変異体の機能解析BMB2010 (2010)
  • Author(s): 多田稔、石井明子、鈴木琢雄、斎藤嘉朗、川崎ナナ
• [Presentation] 抗体医薬品とFcドメイン融合タンパク質医薬品における胎児性Fc受容体(FcRn)親和性の差異に関する検討 (2010)
  • Author(s): 鈴木琢雄、石井明子、多田稔、小林哲、豊田淑江、川西徹、山口照英
  • Organizer: 日本薬学会第130年会
• [Presentation] 室圭neonatal Fc receptor(FcRn)をコードするFCGRT遺伝子の日本人における多型探索 (2010)
  • Author(s): 宇梶真帆、斎藤嘉朗、前川京子、黒瀬光一、鹿庭なほ子、石井明子、山口照英、澤田純一、長谷川隆一、奥田晴宏、加藤健、濱口哲弥、山田康秀、島田安博、吉野孝之、大津敦、松村保広、西條長宏、宇良敬
  • Organizer: 日本薬学会第130年会
• [Presentation] 体医薬品およびFcドメイン融合タンパク質医薬品のFc受容体(FcRnおよびFcγRI)との結合特性比較 (2009)
  • Author(s): 鈴木琢雄、石井明子、多田稔小林哲、豊田淑江、川西徹山口照英
  • Organizer: 第82回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2009-10-24
• [Presentation] 抗体医薬品およびFcドメイン融合タンパク質医薬品のFc受容体FcRnとの結合親和性比較 (2009)
  • Author(s): 鈴木琢雄, 石井明子, 多田稔, 小林哲, 豊田淑江, 川西徹, 山口照英
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-03-28
• [Presentation] 抗体医薬品およびFcドメイン融合タンパク質医薬品のFc受容体(FcRnおよびFcγRI)との結合特性比較 (2009)
  • Author(s): 鈴木琢雄、石井明子、多田稔、小林哲、豊田淑江、川西徹、山口照英
  • Organizer: 第82回日本生化学会大会
• [Presentation] 抗体医薬品およびFcドメイン融合タンパク質医薬品のFc受容体FcRnとの結合親和性比較 (2009)
  • Author(s): 鈴木琢雄、石井明子、多田稔、小林哲、豊田淑江、川西徹、山口照英
  • Organizer: 日本薬学会第129年会
• [Presentation] Affinity of therapeutic monoclonal antibodies and fusion proteins to neonatal Fc receptor (FcRn) (2008)
  • Author(s): 鈴木琢雄, 石井明子, 小林哲, 豊田淑江, 多田稔, 川西徹, 山口照英
  • Organizer: 日本薬物動態学会 第23回年会
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 2008-10-30
• [Presentation] 抗体医薬品およびFcドメイン融合タンパク質医薬品とFc受容体FcRnの相互作用特性解析 (2008)
  • Author(s): 鈴木琢雄、石井明子、小林哲、豊田淑江、多田稔、川西徹、山口照英
  • Organizer: 日本薬物動態学会第23回年会
• [Book] 先端バイオ医薬品の評価技術第9章「バイオ医薬品の特性解析」 (2010)
  • Author(s): 鈴木琢雄、多田稔、石井明子
  • Publisher: 生物学的性質解析株式会社シーエムシー出版,東京
• [Book] 先端バイオ医薬品の評価技術 第9章「バイオ医薬品の特性解析」3 生物学的性質解析 (2010)
  • Author(s): 鈴木琢雄、多田稔、石井明子
  • Total Pages: 15
  • Publisher: 株式会社シーエムシー出版,東京