Development of oncolytic SIN replicon and the mechanism of tumor-specific replication of SIN

• Project/Area Number: 20590302
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Pathological medical chemistry
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: SHIRASAWA Hiroshi Chiba University, 大学院・医学研究院, 教授 (00216194)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): SAITO Kengo 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (70451755)
• Project Period (FY): 2008 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2010: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2009: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2008: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 分子腫瘍学 / 癌 / ウイルス / レプリコン / 腫瘍融解

Research Abstract

We demonstrated the oncolytic feature of a Sindbis-virus-derived RNA molecule, SIN replicon, which constitutes the necessary genome part of an avirulent virus Sindbis (SIN) for the replication. Thus, we developed expression vectors for oncolytic SIN replicons. We found that the 3' UTR of the SIN genome allowed the SIN replicon to be less toxic to normal cells and more specific to cancer cells.

Research Products

• [Journal Article] 肛門部尖圭コンジローマ症例のHPVタイプについての検討(第二報)-HIV陽性症例におけるハイリスク型HPVの関与- (2011)
  • Author(s): 指山浩志、辻中康伸、浜畑幸弘、堤修、赤木一成、星野敏彦、南有紀子、角田祥之、松尾恵五、中島康雄、高瀬康雄、新井建広、北山大祐、金忠日、齋藤謙吾、白澤浩
  • Journal Title: 日本大腸肛門病学会雑誌 Volume: 64 Pages: 11-16
  • NAID: 10027718671
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Down-regulated expression of SERPIN genes located on chromosome 18q21 in oral squamous cell carcinomas. (2010)
  • Author(s): Shiiba M, Nomura H, Shinozuka K, Saito K, Kouzu Y, Kasamatsu A, Sakamoto Y, Murano A, Ono K, Ogawara K, Uzawa K, Tanzawa H.
  • Journal Title: Oncol Rep. 24 Pages: 241-249
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Down-regulated expression of SERPIN genes located on chromosome18q21 in oral squamous cell carcinomas. (2010)
  • Author(s): Shiiba M, Nomura H, Shinozuka K, Saito K, Kouzu Y, Kasamatsu A, Sakamoto Y, Murano A, Ono K, Ogawara K, Uzawa K, Tanzawa H.
  • Journal Title: Oncology Report Volume: 24 Pages: 241-249
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oncolytic virotherapy for oral squamous cell carcinoma using replication-competent viruses. (2009)
  • Author(s): Saito K, Shirasawa H, Isegawa N, Shiiba M, Uzawa K, Tanzawa H.
  • Journal Title: Oral Oncol. 45 Pages: 1021-1027
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oncolytic activity of Sindbis virus in human oral squamous carcinoma cells. (2009)
  • Author(s): Saito K, Uzawa K, Kasamatsu A, Shinozuka K, Sakuma K, Yamatoji M, Shiiba M, Shino Y, Shirasawa H, Tanzawa H.
  • Journal Title: Br J Cancer. 101 Pages: 684-890
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TP53 codon 72 polymorphism and cervical cancer : pooled analysis of individual data of 15 834 women from 49 studies. (2009)
  • Author(s): Stefanie J.Klug, Meike Ressing, Jochem Koenig, Martin C Abba, Theodoros Agorastos, Sylvia MF Brenna, Marco Ciotti, BR Das, Annarosa Del-Mistro, Aleksandra Dybikowska, Anna R Giuliano, Zivile Gudleviciene, Ulf Gyllensten, Andrea LF Haws, Aslaug Helland, Simon C Herrington, Alan Hildesheim, Olivier Humbey, Sun H Jee, Jae W Kim, Margaret M Madeleine, Joseph Menczer, Hextan YS Ngan, Akira Nishikawa, Yoshimitsu Niwa, Rosemary Pegoraro, MR Pillai, Gulielmina Ranzani, Giovanni Rezza, Adam N Rosenthal, Susanta Roychoudhury, Dhananjaya Saranath, Virginia M Schmitt, Sharmila Sengupta, Wannapa Settheetham-Ishida, Hiroshi Shirasawa, Peter JF Snijders, Mark H Stoler, Angel E Suarez-Rincon, Krisztina Szarka, Ruth Tachezy, Masatsugu Ueda, Ate GJ van der Zee, Magnus von Knebel Doeberitz, Ming-Tsang Wu, Tsuyoshi Yamashita, Ingeborg Zehbe, Maria Blettner.
  • Journal Title: Lancet Oncology 10 Pages: 772-784
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of cisplatin-resistance related genes in head and neck squamous cell carcinoma. (2009)
  • Author(s): Yamano Y, Uzawa K, Saito K, Nakashima D, Kasamatsu A, Koike H, Kouzu Y, Shinozuka K, Nakatani K, Negoro K, Fujita S, Tanzawa H.
  • Journal Title: Int J Cancer. 126 Pages: 437-449
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cross-resistance of platinum derivatives in H-1R, a cisplatin-resistant cell line. (2009)
  • Author(s): Negoro K, Yamano Y, Nakashima D, Saito K, Nakatani K, Shiiba M, Bukawa H, Yokoe H, Uzawa K, Wada T, Tanzawa H, Fujita S.
  • Journal Title: Oncol Rep. 21 Pages: 443-449
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oncolytic activity of Sindbis virus in human oral squamous carinoma cells. (2009)
  • Author(s): Saito K, Uzawa K, Kasamatsu A, Shinozuka K, Sakuma K, Yamatoji M, Shiiba M, Shino Y, Shirasawa H, Tanzawa H
  • Journal Title: British Journal of Cancer 101 Pages: 684-890
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TP53 codon 72 Polymorphism and cervical cancer : pooled analysis of individual data of 15 834 women from 49 studies. (2009)
  • Author(s): Stefanie J.Klug, Meike Ressing, Jochem Koenig, Martin C Abba, Theodoros Agorastos, Sylvia MF Brenna, Marco Ciotti, BR Das, Annarosa Del-Mistro, Aleksandra Dybikowska, Anna R Giuliano, Zivile Gudleviciene, Ulf Gyllensten, Andrea LF Haws, Aslaug Helland, Simon C Herrington, Alan Hildesheim, Olivier Humbey, Sun H Jee, Jae W Kim, Margaret M Madeleine, Joseph Menczer, Hext an YS Ngan, Akira Nishikawa, Yoshimitsu Niwa, Rosemary Pegoraro, MR Pillai, Gulielmina Ranzani, Giovanni Rezza, Adam N Rosenthal, Susanta Roychoudhury, Dhananjaya Saranath, Virginia M Schmitt, Sharmila Sengupta, Wannapa Settheetham-Ishida, Hiroshi Shirasawa, Peter JF Snijders, Mark H Stoler, Angel E Suarez-Rincon, Krisztina Szarka, Ruth Tachezy, Masatsugu Ueda, Ate GJ van der Zee, Magnus von Knebel Doeberitz, Ming-Tsang Wu, Tsuyoshi Yamashita, Ingeborg Zehbe, Maria Blettner
  • Journal Title: Lancet Oncology 10 Pages: 772-784
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oncolytic virotherapy for oral squamous cell carcinoma using replication-competent viruses. (2009)
  • Author(s): Saito K, Shirasawa H, Isegawa N, Shiiba M, Uzawa K, Tanzawa H.
  • Journal Title: Oral Oncology 45 Pages: 1021-1027
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tiotropium bromide attenuates respiratory syncytial virus replication in epithelial cells. (2008)
  • Author(s): Iesato, K., Tatsumi, K., Saito, K., Ogasawara, T., Sakao, S., Tada, Y., Kasahara, Y., Kurosu, K., Tanabe, N., Takiguchi, Y., Kuriyama, T., Shirasawa, H.
  • Journal Title: Respiration 76 Pages: 434-441
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Human papillomavirus vaccine. (2008)
  • Author(s): Hiroshi Shirasawa
  • Journal Title: Virus Report 5 Pages: 40-48
  • NAID: 40016124257
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] c-Jun-mediated repression and transactivation of fibronectin. (2008)
  • Author(s): Hayashi, Y., Shino, Y., Saito, K., Tanzawa, H., Shirasawa, H.
  • Journal Title: Molecular Medicine Reports 1 Pages: 99-103
  • Peer Reviewed
• [Presentation] シンドビスウイルスRNAレプリコンのがん特異的細胞誘拐能 (2010)
  • Author(s): 元清華、齋藤謙悟、中本晋吾、武藤利彦、山端渚、白澤浩
  • Organizer: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 徳島
  • Year and Date: 2010-11-07
• [Presentation] HCVコア領域変異と治療効果との関連の検討 (2010)
  • Author(s): 中本晋吾、齋藤謙悟、元清華、武藤利彦、山端渚、神田哲郎、呉霜、今関文夫、横須賀収、白澤浩
  • Organizer: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 徳島
  • Year and Date: 2010-11-07
• [Presentation] シスプラチン含有ウイルスタンパク結合リボソームを用いた腫瘍標的治療 (2010)
  • Author(s): 齋藤謙悟、鵜沢一弘、元清華、椎葉正史、丹沢秀樹、白澤浩
  • Organizer: 第69回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2010-09-23
• [Presentation] ヒト神経芽腫細胞におけるシンドビスウイルス構造蛋白の抗腫瘍効果 (2010)
  • Author(s): 山端渚、齋藤謙悟、中本晋吾、元清華、武藤利彦、菱木知郎、吉田英生、白澤浩
  • Organizer: 第69回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2010-09-22
• [Presentation] シンドビスウイルスRNAレプリコン腫瘍溶解性 (2010)
  • Author(s): 武藤利彦、齋藤謙悟、中本晋吾、元清華、山端渚、白澤浩
  • Organizer: 第69回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2010-09-22
• [Presentation] シスプラチン含有ウイルスタンパク結合リポソームを用いた腫瘍標的治療 (2010)
  • Author(s): 齋藤謙悟、鵜沢一弘、元清華、椎葉正史、丹沢秀樹、白澤浩
  • Organizer: 第69回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2010-09-22
• [Presentation] 抗癌剤含有標的ウイルスタンパクハイブリッドリポソームの効果 (2009)
  • Author(s): 齋藤謙悟、白澤浩、丹沢秀樹
  • Organizer: 第30回口腔外科例会
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 2009-11-07
• [Presentation] 特別講演:ウイルスはどこから来たのか? (2009)
  • Author(s): 白澤浩
  • Organizer: 第6回日本口腔ケア学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 栃木県総合文化センター
  • Year and Date: 2009-11-02
• [Presentation] シンドビスウイルスRNAレプリコンの癌細胞特異的CPE誘導能 (2009)
  • Author(s): 元清華、齋藤謙吾、八幡江里子、武藤利彦、山端渚、白澤浩
  • Organizer: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 都市センターホテル
  • Year and Date: 2009-10-28
• [Presentation] ウシパピローマウイルスE5(E8)の形質転換能及びMHC class I抑制能 (2009)
  • Author(s): 齋藤謙悟、金忠日、亀山雄樹、小川知子、武藤利彦、山端渚、冨田善身、白澤浩
  • Organizer: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-10-25
• [Presentation] シンドビスウイルスRNAレプリコンの癌細胞特異的CPE誘導能 (2009)
  • Author(s): 元清華、齋藤謙悟、八幡江里子、武藤利彦、山端渚、白澤浩
  • Organizer: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-10-25
• [Presentation] 急性胃炎事例におけるreal-time PCR法を用いたウイルスの迅速検索について (2009)
  • Author(s): 森功次、秋葉哲哉、林志直、白澤浩、永野美由紀、田中達也、保坂三継、甲斐明美
  • Organizer: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2009-10-25
• [Presentation] The effect of a cisplatin-encapsulating cancer-targeted liposome with viral proteins on cancer cells. (2009)
  • Author(s): 齋藤謙悟、八幡江里子、元清華、武藤利彦、山端渚、鵜沢一弘、丹沢秀樹、白澤浩
  • Organizer: 第68回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2009-10-03
• [Presentation] Cancer-specific cytotoxicity of Sindbis virus RNA replicon. (2009)
  • Author(s): 元清華、齋藤謙悟、八幡江里子、武藤利彦、山端渚、白澤浩
  • Organizer: 第68回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2009-10-03
• [Presentation] Oncolytic effects of structural proteins of Sindbis virus on human neuro blastoma cells. (2009)
  • Author(s): 八幡江里子、齋藤謙悟、元清華、武藤利彦、山端渚、菱木知郎、吉田英生、白澤浩
  • Organizer: 第68回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2009-10-03
• [Presentation] The effect of a cisplatin-encapsulating cancer-targeted liposome with viral proteins on cancer cells ; シスプラチン含有腫瘍標的ウイルスタンパク結合リポソームの効果 (2009)
  • Author(s): 齋藤謙悟、八幡江里子、元清華、武藤利彦、山端渚、鵜沢一弘、丹沢秀樹、白澤浩
  • Organizer: 第68回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-10-01
• [Presentation] Cancer-specific cytotoxicity of Sindbis virus RNA replicon ; シンドビスウイルスRNAレプリコンのがん特異的細胞毒性 (2009)
  • Author(s): 元清華、齋藤謙悟、八幡江里子、武藤利彦、山端渚、白澤浩
  • Organizer: 第68回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-10-01
• [Presentation] Oncolytic effects of structural proteins of Sindbis virus on human neuroblastoma cells.ヒト神経芽腫細胞におけるシンドビスウイルス構造蛋白の抗腫瘍効果 (2009)
  • Author(s): 八幡江里子、齋藤謙悟、元清華、武藤利彦、山端渚、菱木知郎、吉田英生、白澤浩
  • Organizer: 第68回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-10-01
• [Presentation] UV不活化シンドビスウイルスのヒト神経芽細胞に対する細胞障害性 (2009)
  • Author(s): 八幡江里子、齋藤謙悟、白澤浩
  • Organizer: 第33回小児外科学講座例会
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 2009-01-10
• [Presentation] 腫瘍標的ハイブリッドリポソームの開発 (2008)
  • Author(s): 齋藤謙悟、白澤浩
  • Organizer: 第1179回千葉医学会、第29回歯科口腔外科例会
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 2008-12-06
• [Presentation] 腫瘍標的ウイルス蛋白結合リポソーム (2008)
  • Author(s): 齋藤謙悟、八幡江里子、元清華、金忠日、鵜沢一弘、丹沢秀樹、白澤浩
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2008-10-28
• [Presentation] 不活性シンドビスウイルスの神経芽腫に対する抗腫瘍効果 (2008)
  • Author(s): 八幡江里子、齋藤謙悟、元清華、金忠日、菱木知郎、吉田英生、白澤浩
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2008-10-28
• [Presentation] 不活性シンドビスウイルスの神経芽種に対する抗腫瘍効果 (2008)
  • Author(s): 八幡江里子
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2008-10-28
• [Presentation] ウシパピローマウイルスE5(E8)の形質転換能及びMHC class I抑制能 (2008)
  • Author(s): 亀山雄樹、金忠日、冨田善身、小川知子、白澤浩
  • Organizer: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2008-10-26
• [Presentation] Norovirusの塵埃感染に関する基礎的検討-チャンバー内に噴霧したウイルス液の時間経過にともなう粒子径分布と滞留状況及び床材からの飛散について- (2008)
  • Author(s): 森功次、大貫文、狩野文雄、林志直、貞升健志、永野美由紀、秋場哲哉、野口やよい、仲間晶子、矢口久美子、白澤浩、矢野一好
  • Organizer: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2008-10-26
• [Presentation] 腫瘍標的ハイブリッドリポソームの開発 (2008)
  • Author(s): 斉藤謙悟
  • Organizer: 第1179回千葉医学会
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 2008-10-25
• [Presentation] 腫瘍標的ハイブリッドリポソームの開発 (2008)
  • Author(s): 斉藤謙悟
  • Organizer: 第29回歯科口腔外科例会
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 2008-10-25
• [Presentation] Oncolytic activity of Sindbis virus for oral cancer cells. (2008)
  • Author(s): Kengo Saito, M.A.Imai, K.Uzawa, K.Ogawa, H.Tanzawa, H.Shirasawa
  • Organizer: 13^<th> World Congress on Advances in Oncology and 11^<th> International Symposium on Molecular Medicine.
  • Place of Presentation: Crete, Greece.
  • Year and Date: 2008-10-09
• [Presentation] Oncolytic activity of Sindbis virus for oral cancer cells (2008)
  • Author(s): 斉藤謙悟
  • Organizer: 13^<th> World Congress on Advances in Oncology and 11^<th> International Symposium on Molecular Medicine
  • Place of Presentation: クレタ(ギリシャ)
  • Year and Date: 2008-10-09