Clarification of the mechanism of EBV-small RNA-mediated gastric carcinogenensis through the activation of innate immune signals.

• Project/Area Number: 20590715
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: IWKAIRI Dai Hokkaido University, 遺伝子病制御研究所, 助教 (10307853)
• Project Period (FY): 2008 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2010: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2009: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2008: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 上部消化管学(食道、胃、十二指腸) / EBV / EBER / 胃がん / TLR3 / 自然免疫 / RLG-I

Research Abstract

We have demonstrated that EBV-encoded small RNA (EBER) is released by EBV infected lymphocytes and released EBER activates the signaling from toll-like receptor3, a sensor of viral RNA. Our results also suggest that activation of TLR3 signaling by EBER contribute to the pathogenesis of active EBV infection. We also demonstrated that released EBER activates TLR3-mediated signaling in EBV-infected gastric cancer cells.

Research Products

• [Journal Article] Adenovirus virus-associated RNAs induce type I interferon expression through a RIG-I-mediated pathway. (2011)
  • Author(s): Minamitani T., Iwakiri D., Takada K.
  • Journal Title: J.Virol 85 Pages: 4035-4040
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Adenovirus virus-associated RNAs induce type I interferon expression through a RIG-I-mediated pathway. (2011)
  • Author(s): Minamitani T., et al.
  • Journal Title: Journal of Virology Volume: (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Editing of EBV-encoded BART6 microRNAs controls their dicer targeting and consequently affects viral latency. (2010)
  • Author(s): Iizasa H., Wulff B.E., Alla N.R., Maragkakis M., Megraw M., Hatzigeorgiou A., Iwakiri D., Takada K., Wiedmer A., Showe L., Lieberman P., Nishikura K.
  • Journal Title: J Biol Chem. 285 Pages: 33358-70
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of EBERs in the pathogenesis of EBV infection. (2010)
  • Author(s): 岩切大, 高田賢藏
  • Journal Title: Adv Cancer Res. 107 Pages: 119-136
• [Journal Article] Editing of EBV-encoded BART6 microRNAs controls their dicer targeting and consequently affects viral latency. (2010)
  • Author(s): Iizasa H., et al.
  • Journal Title: Journal of Biological Chemistry Volume: 285 Pages: 33358-333570
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of EBERs in the pathogenesis of EBV infection. (2010)
  • Author(s): Iwakiri D., et al.
  • Journal Title: Advances in Cancer Research Volume: 107 Pages: 119-136
• [Journal Article] Epstein-Barr virus (EBV)-encoded small RNA is released from EBV-infected cells and activates signaling from toll-like receptor 3. (2009)
  • Author(s): Iwakiri D., Zhou L., Samanta M., Matsumoto M., Ebihara T., Seya T., Imai S., Fujieda M., Kawa K., Takada K.
  • Journal Title: J.Exp.Med. 206 Pages: 2091-2099
  • NAID: 120001629790
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] EBV と自然免疫 (2009)
  • Author(s): 岩切大、高田賢藏
  • Journal Title: Medical science digest 35 Pages: 18-21
• [Journal Article] Epstein-Barr virus(EBV)-encoded small RNA is released from EBV-infected cells and activates signaling from toll-like receptor 3. (2009)
  • Author(s): Iwakiri, D., et al.
  • Journal Title: Journal of Experimental Medicine 206 Pages: 2091-2099
  • NAID: 120001629790
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] EBVと自然免疫 (2009)
  • Author(s): 岩切大, ほか
  • Journal Title: Medical science digest 35 Pages: 18-21
• [Journal Article] Epstein-Barr virus-encoded small RNA induces IL-10 through RIG-I-mediated IRF-3 signaling (2009)
  • Author(s): Samanta M, et.al.
  • Journal Title: Oncogene 27 Pages: 4150-4160
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Epstein-Barr virus upregulates phosphorylated heat shock protein 27 kDa in carcinoma cells using the phosphoinositide 3-kinase/Akt pathway. (2008)
  • Author(s): Fukagawa Y., Nishikawa J., Kuramitsu Y., Iwakiri D., Takada K., Imai S., Satake M., Okamoto T., Fujimoto M., Okita K., Nakamura K., Sakaida I.
  • Journal Title: Electrophoresis 29 Pages: 3192-3200
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Epstein-Barr virus-encoded small RNA (EBER) induces IL-10 through RIG-I-mediated IRF-3 signaling. (2008)
  • Author(s): Samanta M., Iwakiri D., Takada K.
  • Journal Title: Oncogene 27 Pages: 4150-4160
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] EBウイルスによる免疫シグナル修飾と病原性発現 (2008)
  • Author(s): 岩切大、高田賢藏
  • Journal Title: 細胞工学 27 Pages: 1237-1241
• [Journal Article] Epstein-Barr virus upregulates phosphorylated heat shock protein 27 kDa in carcinoma cells using the phosphoinositide 3-kinase/Akt pathway (2008)
  • Author(s): Fukagawa Y, et.al.
  • Journal Title: Electrophoresis 29 Pages: 3192-3200
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] EBウイルスによる免疫系シグナルの修飾と病原性発現 (2008)
  • Author(s): 岩切大
  • Journal Title: 細胞工学 27 Pages: 1237-1241
• [Presentation] Regulation of viral latency by A to-I RNA editing of EB virus derived micro RNA (2010)
  • Author(s): 飯笹久, ほか
  • Organizer: 第33回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド
  • Year and Date: 2010-12-10
• [Presentation] EBウイルスnon-coding RNA(EBER)による自然免疫活性化を発がん (2010)
  • Author(s): 岩切大, ほか
  • Organizer: 第58回日本ウイルス学会学術集会シンポジウム「ウイルスによる細胞増殖制御機構」
  • Place of Presentation: 徳島あわぎんホール
  • Year and Date: 2010-11-09
• [Presentation] EBウイルスnon-coding RNA (EBER)による自然免疫活性化を発がん (2010)
  • Author(s): 岩切大, ほか
  • Organizer: 第58回日本ウイルス学会学術集会シンポジウム
  • Place of Presentation: 徳島あわぎんホール
  • Year and Date: 2010-11-09
• [Presentation] EBウイルスによる自然免疫シグナル修飾と発がん (2010)
  • Author(s): 岩切大, ほか
  • Organizer: 第69回日本癌学会学術総会シンポジウム「ウイルス発がん」
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場
  • Year and Date: 2010-09-22
• [Presentation] EBウイルスによる自然免疫シグナル修飾と発がん (2010)
  • Author(s): 岩切大, ほか
  • Organizer: 第69回日本癌学会学術総会シンポジウム
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場
  • Year and Date: 2010-09-22
• [Presentation] Activation of toll-like receptor 3 signaling by EBER contributes to gastric carcinogenesis (2010)
  • Author(s): 岩切大, et al.
  • Organizer: 14^<th> Biennial conference of the international association for research on Epstein-Barr virus and associated diseases
  • Place of Presentation: University of Birmingham
  • Year and Date: 2010-09-05
• [Presentation] Activation of toll-like receptor 3 signaling by EBER contributes to gastric carcinogenesis (2010)
  • Author(s): Iwakiri D., et al.
  • Organizer: The 14^<th> biennial conferece of the international association for research on EBV and associated diseases
  • Place of Presentation: 英国バーミンガム大学
  • Year and Date: 2010-09-05
• [Presentation] EBV小RNAによるTLR3シグナル修飾と病原性発現 (2009)
  • Author(s): 岩切大, ほか
  • Organizer: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京都市センターホテル
  • Year and Date: 2009-10-27
• [Presentation] EBV小RNAによるTLR3シグナル修飾と病原性発現 (2009)
  • Author(s): 岩切大, ほか
  • Organizer: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京 都市センターホテル
  • Year and Date: 2009-10-27
• [Presentation] アデノウイルスVA RNAによるI型インターフェロン誘導機構の解析 (2009)
  • Author(s): 南谷武春, ほか
  • Organizer: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京 都市センターホテル
  • Year and Date: 2009-10-27
• [Presentation] EBV小RNAにより惹起されるTLR3シグナルのEBV陽性胃がんにおける役割 (2009)
  • Author(s): 岩切大, ほか
  • Organizer: 第68回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2009-10-01
• [Presentation] EBV小RNAにより惹起されるTLR3シグナルのEBV陽性胃がんにおける役割 (2009)
  • Author(s): 岩切大, ほか
  • Organizer: 第68回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜 パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2009-10-01
• [Presentation] EBウイルスと血球貪食症候群 (2009)
  • Author(s): 岩切大
  • Organizer: 第16回八幡平造血セミナー
  • Place of Presentation: 盛岡ホテルメトロポリタン
  • Year and Date: 2009-09-05
• [Presentation] EBウイルスと血球貪食症候群 (2009)
  • Author(s): 岩切大, ほか
  • Organizer: 第16回八幡平造血セミナー(招待講演)
  • Place of Presentation: 盛岡 ホテルメトロポリタン
  • Year and Date: 2009-09-05
• [Presentation] EBウイルス小RNAによるToll-like receptor3シグナルの活性化 (2008)
  • Author(s): 岩切大
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会一般口演
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場
  • Year and Date: 2008-12-11
• [Presentation] EBウイルス小RNAによるToll-like receptor3シグナルの活性化 (2008)
  • Author(s): 岩切大, ほか
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場
  • Year and Date: 2008-12-01
• [Presentation] 胃上皮細胞におけるEBウイルス小RNAによるToll-like receptor3シグナルの活性化 (2008)
  • Author(s): 岩切大, ほか
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2008-10-29
• [Presentation] 胃上皮細胞におけるEBウイルス小RMによるToll-like receptor3シグナルの活性化 (2008)
  • Author(s): 岩切大
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術総会一般口演
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2008-10-29
• [Presentation] EBウイルス小RNA(EBER)による自然免疫シグナルの活性化とその活動性感染症における意義 (2008)
  • Author(s): 岩切大
  • Organizer: 第56回日本ウイルス学会学集会 ワークショップ「ウイルスによる病原性発現～DNAウイルス～
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター
  • Year and Date: 2008-10-26
• [Presentation] EBウイルス小RNA(EBER)による自然免疫シグナルの活性化とその活動性感染症における意義 (2008)
  • Author(s): 岩切大
  • Organizer: 第56回日本ウイルス学会学集会ワークショップ
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター
  • Year and Date: 2008-10-26
• [Presentation] EBウイルスnon-codingRNAによるToll-like receptor3シグナルの活性化 (2008)
  • Author(s): 岩切大
  • Organizer: 第73回インターフェロン・サイトカイン学会学術集会シンポジウム
  • Place of Presentation: 北海道大学学術交流会館
  • Year and Date: 2008-07-10
• [Book] ウイルスの構造と遺伝子(4)EBER(「代表的なEBV 感染細胞株とウイルスの特性」)(高田賢蔵監修、柳井秀雄・清水則夫編)(EBウイルス) (2008)
  • Author(s): 岩切大
  • Publisher: 診断と治療社
• [Book] 「ウイルスの構造と遺伝子EBER」「代表的なEBウイルス感染細胞株とウイルスの特性」高田賢蔵監修柳井秀雄・清水則夫編「EBウイルス」 (2008)
  • Author(s): 岩切大
  • Publisher: 診断と治療社