H.pylori感染胃炎の病態形成・疾患予後に関わる宿主側因子の研究

• Project/Area Number: 20590721
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 若月 芳雄 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40220826)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 渡辺 智裕 京都大学, 医学研究科, 助教 (40444468)
• Project Period (FY): 2008 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2010: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2009: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2008: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
• Keywords: 粘膜免疫 / サイトカイン / 自然免疫 / 獲得免疫 / 消化管

Research Abstract

消化管で惹起される管腔内抗原に対する粘膜の免疫反応を解析した。
標的抗原を産生する遺伝子組み換えH. pyloriを作成して、標的抗原特異的なT細胞抗原受容体を強制発現するマウスに感深させた。感染宿王マウスにIL-4, IFN-g. IL-12p40の遺伝子の欠失を導入し、胃粘膜の細胞回転、細胞死、浸潤細胞、胃炎の組織病理を定量的に解析した。
標的抗原に特異的な抗原受容体を有するマウスを用いることにより、H._pyloriの胃炎モデルをマウスで作成可能とした。宿主のCD4T細胞の産生するサイトカインが胃炎粘膜の細胞浸潤と細胞回転、胃粘膜萎縮を制御調節している可能性がしめされ、これはヒトのH. pylori胃炎の結果起こる組織病理の多様件を説明する機序の一端を示唆していた。
H. pylori胃炎患者で起こる細胞浸潤はT細胞が最多で好中球、形質細胞がこれに次ぐ。組織中ではTh1型の免疫反応か惹起されており、これほUrease Bに対する患者血清甲得意抗体のアイソタイプの分布からも支持された。次にTh1免疫応答に欠失のあるマーウスでは胃粘膜上皮の細胞回転の低下と粘膜上皮細胞の細胞死が惹起されていることより、加齢宿主で認められる委縮性胃炎と宿主免疫反応との関係が示唆された。Th1細胞の欠失は過剰の好中球浸潤を惹起することから細胞障害機序としてほ好中球による組織障害機序が関与するものと思われる。

Research Products

• [Journal Article] Isoflavones regulate innate immunity and inhibit experimental colitis (2009)
  • Author(s): Masakazu Morimoto
  • Journal Title: J. Gastroenterology and Hepatology Pages: 1123-1129
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification and characterization of IgG4-associated autoimmune hepatitis. (2009)
  • Author(s): Chung H
  • Journal Title: Liver Int. Jul 24
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 高齢者消化管疾患の今日的課題 (2009)
  • Author(s): 若月芳雄
  • Journal Title: Geriatric Medicine 47 Pages: 559-560
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 若月芳雄
  • Journal Title: 医科プロバイオティックス(シナジー) Pages: 600-609
• [Journal Article] Isoflavones regulate innate immunity and inhibit experimental colitis (2009)
  • Author(s): Masakazu Morimoto, Tomohiro Watanabe, Masashi Yamori, Minoru
  • Journal Title: Journal of Gastroenterology and Hepatology
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Molecular Mechanism of Portal Vein Tolerance (2008)
  • Author(s): Tomohiro Watanabe, Masatoshi Kudo, Tsutomu Chiba, Yoshio Wakatsuki
  • Journal Title: Hepatology Research 38 Pages: 441-449
  • NAID: 10024148257
  • Peer Reviewed