グリア細胞系による消化管粘膜免疫の調節

• Project/Area Number: 20590738
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 伊熊 睦博 Hamamatsu University School of Medicine, 医学部附属病院, 講師 (00275108)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 古田 隆久 浜松医科大学, 医学部附属病院, 准教授 (10303546) ; 大澤 恵 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (10397391) ; 山田 貴教 浜松医科大学, 医学部, RA (10402265)
• Project Period (FY): 2008 – 2011
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2011: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2010: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2009: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2008: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 炎症性腸疾患 / 粘膜免疫 / グリア細胞

Research Abstract

消化管粘膜免疫に及ぼす神経系の役割を評価することを目的に研究遂行中である。腸管グリア細胞に化学的な"ablation"を施し、機能を失活させた状態で、消化管免疫担当細胞の構成、機能がどのように変化をするか明らにすることを試みている。中枢神経形のグリア細胞と同様に、腸管グリア細胞が化学的な"ablation"を受けることの証明と、そうした腸管グリア細胞の"ablation"が、腸管粘膜に炎症を来たす事を確認、並びに、粘膜炎症の発症機序が局所の免疫細胞系を介したものであるか否かを明らかにするという目標を設定している。更には、粘膜の炎症がグリア細胞の構成に及ぼす影響と、グリア細胞-リンパ球間の接合を明らかにする。本年度は継続して腸管グリアの化学的な"ablation"とグリア細胞の変性形態のイメージング可視化の為の準備実験を行っている。
また本年度は、派生的実験として、腸管IELの機能に関し、カテコラミン作動性調節を定量的に測定する技術を確立した。また、スタチン系薬剤の粘膜免疫並びに腸管神経に関する作用の検討を行っている。スタチン系薬剤は、ex vivo状態のIELにおいて、サイトカイン産生を抑制する可能性が示された。In vivoにおける有神経系状態での検討につき、準備を重ねている。
これらの知見は、腸管免疫が、神経系或いはHMG-CoA作動系等のこれまで知られていない調節系の制御を受けているこを明らかにしつつあるもので、今後炎症性腸疾患や過敏性腸症候群等の治療への応用が期待される。

Research Products

• [Journal Article] Guggulsterone suppresses bile acid-induced and constitutive caudal-related homeobox 2 expression in gut-derived adenocarcinoma cells. (2010)
  • Author(s): Yamada T, Ikuma M, et al.
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 30 Pages: 1953-1960
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Factors that contribute to the fecal cyclooxygenase 2 mRNA expression in subjects with colorectal cancer. (2010)
  • Author(s): Hamaya K, Ikuma M, et al.
  • Journal Title: British J Cancer. Volume: 102 Pages: 916-921
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Human Sgol downregulation leaders to chromosomal instability in colorectal cancer (2009)
  • Author(s): Iwaizumi M, Ikuma M, et al.
  • Journal Title: Gut 58 Pages: 249-260
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cytokine responses of intraepithelial lymphocytes are regulated by histamine H_2 receptor (2009)
  • Author(s): Tahagaki K, Ikuma M, et al
  • Journal Title: J Gastroenterol 44 Pages: 285-96
  • NAID: 10025174163
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fecal cyclooxygenase 2 plus matrix metalloproteinase 7mRNA assays as a marker for colorectal cancer screening (2009)
  • Author(s): Takai T, Ikuma M, et al.
  • Journal Title: Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 18 Pages: 1888-93
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Human Sgol downregulation leaders to chromosomal instability in colorectal cancer. (2009)
  • Author(s): Iwaizumi M, Ikuma M, et al.
  • Journal Title: Gut 58 Pages: 249-260
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Glutamine supplementation increases Thl-cytokine responses in murine intestinal intraepithelial lymphocytes. (2009)
  • Author(s): Horio Y, Ikuma M, et al.
  • Journal Title: Cytokine 44 Pages: 92-96
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] MDR1 C3435T polymorphism has no influence on developing Helicobacter pylori infection-related gastric cancerand peptic ulcer in Japanese. (2008)
  • Author(s): Sugimoto M, Ikuma M, et al.
  • Journal Title: Life Sci 83 Pages: 301-304
  • Peer Reviewed