自己免疫疾患における可溶性CD1d分子による病態制御機構の解明

• Project/Area Number: 20591182
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: 膠原病・アレルギー・感染症内科学
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 後藤 大輔 University of Tsukuba, 人間総合科学研究科, 講師 (50344891)
• Project Period (FY): 2008 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2010: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2009: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2008: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 免疫学 / 臨床 / 自己免疫 / NKT細胞 / CD1d / 可溶性CDld / 自己免疫疾患 / 関節リウマチ

Research Abstract

関節リウマチ患者におる研究(論文発表)
最も患者数の多い関節リウマチ(RA)を中心にデータの蓄積、解析を行った結果、以下の点が明らかとなった。
1、健常人と比較して、RA患者では血漿中の可溶性CD1d分子蛋白濃度が低下していた。
独自に作成した抗可溶性CD1dポリクローナル抗体と、市販の抗CD1dモノクローナル抗体を組み合わせた酵素抗体法にて、ヒト血漿中の可溶性CD1dを特異的に測定出来る新たなシステムを構築した。このシステムを用いて、52名のRA患者血漿を解析した結果、健常人と比較して、血漿中の可溶性CD1d蛋白濃度が有意に低下していることが明らかとなった。(P<0.001)
2、健常人と比較して、RA患者では末梢血中のNKT細胞数が減っていた。
上記、RA患者の52名の末梢血中のNKT細胞数を測定した結果、我々も以前に報告している通り、健常人と比較してRA患者では末梢血中のNKT細胞数が減少していた。(P<0.001)
3、血漿中の可溶性CD1d分子蛋白濃度と末梢血のNKT細胞数との間には、正の相関関係を認めた。
上記の血漿中の可溶性CD1d分子蛋白濃度と末梢血のNKT細胞数の相関関係を検証した結果、正の相関関係を認めた。(健常人40名も加えた、92名での結果。R^2=0.061)
4、可溶性CD1dを介した刺激により、NKT細胞からのIFN-γ分泌が誘導された。
最も良く知られているNKT細胞のT細胞受容体(TCR)のリガンドであるα-GalCerからの刺激が可溶性CD1dを介してどのような反応を示すか検討した。その結果、可溶性CD1dを介した刺激によりNKT細胞からのIL-4やIL-10は誘導されず、IFN-γ産生か誘導されることが確認された。
別記の通り、上記結果をまとめ、国際的な研究雑誌に掲載された。

Research Products

• [Journal Article] Low level of soluble CD1d protein alters NKT cell function in patients with rheumatoid arthritis (2009)
  • Author(s): Seiji Segawa, Daisuke Goto, et al.
  • Journal Title: International Journal of Molecular Medicine Vol.24 Pages: 481-486
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Low levels of soluble CDld protein alters NKT cell function in patients with rheumatoid arthritis (2009)
  • Author(s): 後藤大輔他
  • Organizer: 第5回国際CDI/MKT細胞シンポジウム
  • Place of Presentation: 鎌倉プリンスホテル
  • Year and Date: 2009-03-24
• [Presentation] 関節リウマチ患者における可溶性CDld分子の機能解析 (2008)
  • Author(s): 瀬川誠司、後藤大輔他
  • Organizer: 第38回目本免疫学会・学術総会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 2008-12-02