フォトフェレーシスのメカニズム解析と疾患への応用

• Project/Area Number: 20591351
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Dermatology
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 前田 晃 Nagoya City University, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00319708)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森田 明理 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30264732)
• Project Period (FY): 2008 – 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2010)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2010: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2009: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 制御性T細胞 / フォトフェレーシス / トレランス / 光生物学

Research Abstract

体外循環式光化学療法(フォトフェレーシス)は体外循環と紫外線を用いたユニークな治療法である。フォトフェレーシスはさまざまな疾患に対し抗腫瘍効果や免疫抑制を誘導する有効な方法として既に海外では幅広い難治性の疾患に対して施行されている。以前に我々はフォトフェレーシスのマウスモデルを確立し、フォトフェレーシスが制御性T細胞を誘導し免疫学的トレランスを誘導することを明らかにした(J Immunol 174: 5968-5976, 2005)。同モデルを用いてさらにフォトフェレーシスの有効性とメカニズムを検討した。その結果、わずかに1x105個のフォトフェレーシス処理をした細胞が免疫抑制を誘導することが明らかとなり、フォトフェレーシス誘導制御性T細胞の高いポテンシャルを示す結果となった。またこれらの制御性T細胞は免疫抑制性サイトカインであるIL-10を介して免疫抑制効果を発揮することが明らかとなった。
さらにすでに感作されたマウスにおいても接触過敏反応の抑制効果を発揮したがこの抑制効果はレシピエントにトランスファーすることができず制御性T細胞を介さないメカニズムが考えられた。以上のことから少なくとも2つのメカニズムによりフォトフェレーシスが免疫抑制を誘導することが明らかとなった。
さらにPUVA療法がmultiple sclerosisのマウスモデルであるExperimental Autoimmune encephalitis (EAE)においてその発症を抑制することを明らかにした。この結果よりフォトフェレーシスを含めた紫外線療法が様々な自己免疫疾患へ応用できると考えられる。

Research Products

• [Journal Article] UVB wavelength dependency of antimicrobial peptide induction for innate immunity in normal human keratinocytes (2009)
  • Author(s): Kan Torii, et al.
  • Journal Title: J Dermatol Sci 56 Pages: 217-218
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Extracorporeal photochemotherapy (2009)
  • Author(s): Akira Maeda
  • Journal Title: J Dermatol Sci 54 Pages: 150-156
  • NAID: 10025333677
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Bath-PUVA therapy induces circulating regulatory T cells in patients with psoriasis (2009)
  • Author(s): Chiyo Saito
  • Journal Title: J Dermatol Sci 53 Pages: 231-233
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Feasibility and accuracy of a newly developed hand-held device with a flat-type fluorescent lamp for measuring the minimal erythema dose for narrow-band UVB therapy (2009)
  • Author(s): Akimichi Morita
  • Journal Title: Photodermatol Photoimmunol Photomed. 25 Pages: 41-44
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The development of a filter to enhance the efficacy and safety of excimer light (308nm) therapy (2009)
  • Author(s): Keiko Kobayashi
  • Journal Title: Photodermatol Photoimmunol Photomed. 25 Pages: 30-36
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Experimental Extracorporeal Photopheresis Inhibits the Sensitization and Effector Phases of Contact Hypersensitivity via Two Mechanisms : Generation of IL-10 and Induction of Regulatory T Cells (2008)
  • Author(s): Akira Maeda
  • Journal Title: J immunol 181 Pages: 5956-5962
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Recent developments in phototherapy : treatment methods and devices (2008)
  • Author(s): Akiraichi Morita
  • Journal Title: 2 Pages: 105-108
  • Peer Reviewed
• [Presentation] PUVA suppresses the initiation of EAE via inhibition of Th17-migrati on into CNS (2009)
  • Author(s): Takuya Furuhashi, et al.
  • Organizer: 69^<th> annual meeting of Society for Investigative Dermatology
  • Place of Presentation: Montreal, Quebec, Canada
• [Presentation] PUVA inhibits Th17-migration into central nervous system in experimental autoimmune encephalomyelitis (2009)
  • Author(s): Akira Maeda, et al.
  • Organizer: 39^<th> annual meeting of European Society for Dermatological Research
  • Place of Presentation: Budapest, Humgary
• [Presentation] PUVA inhibits Th17-migration into central nervous system in experimental autoimmune encephalomyelitis (2009)
  • Author(s): Akira Maeda, et al.
  • Organizer: 第39回日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪府)
• [Presentation] PUVAによる制御性T細胞を介した自己免疫性脳脊髄炎発症抑制 (2008)
  • Author(s): 前田 晃
  • Organizer: 第38回日本皮膚アレルギー・接触性皮膚炎学会総会学術大会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] Repeated UVAl radiat ion suppresses CHS and DTH in a manner independent on migration of langerhans cells and dermal dendritic cells (2008)
  • Author(s): Akira Maeda
  • Organizer: The 10th International Symposium on Dendritic cells
  • Place of Presentation: Kobe, Japan
• [Presentation] PUVA suppresses experimental autoimmune encephalomyelitis by preventing the pertussis toxin-induced reduction of regulatory T cells (2008)
  • Author(s): Akira Maeda
  • Organizer: The 5th International Investigative Dermatology
  • Place of Presentation: Kyoto, Japan