MAGE-A4特異的T細胞受容体導入γδT細胞を用いた再発卵巣がんの免疫細胞療法
Project/Area Number |
20591943
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Research Field |
Obstetrics and gynecology
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Research Institution | Mie University |
Principal Investigator |
日浅 厚則 Mie University, 医学(系)研究科(研究院), その他 (20378392)
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Project Period (FY) |
2008 – 2010
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2010)
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Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2010: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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Keywords | T細胞レセプター / レトロウイルスベクター / γδT細胞 / MAGE-A4 / 卵巣癌 / T細胞移入療法 / Retronectin / siTCRベクター / T細胞受容体導入 / 卵巣がん |
Research Abstract |
前年度に引き続き、MAGE-A4特異的T細胞受容体をレトロウイルスベクターを用いてγδT細胞に導入し、抗原特異的な抗腫瘍反応性を検討した。この遺伝子改変細胞は、腫瘍抗原特異的なαβ型T細胞レセプトーと、コニバーサルなγδ型T細胞レセプターを共に発現し、それぞれのレセプターを用いた機序により抗腫瘍効果を発現した。特に通常のT細胞に同様のT細胞レセプター遺伝子を導入したものに比較して、よりrapidな反応性を示すことが明らかとなり、がんに対するT細胞療法の有効な手段の一つとなることが示唆された(Gene Therapy 2009)。 また、同様のレトロウイルスベクターを用いてMAGE-A4特異的T細胞受容体を患者の通常のT細胞に体外で導入し増殖させた後に移入する、進行期食道癌に対する遺伝子改変T細胞移入療法の臨床試験が2009年7月17日に厚生労働省の承認を受け、三重大学付属病院において開始された。 さらに本研究を引継ぎ、本レトロウイルスベクターを改良することを目指し、遺伝子導入を受けるT細胞が内因性に持つT細胞レセプターを特異的なsiRNAを用いて発現低下させるベクター(siTCRベクター)を開発し、導入した腫瘍特異的T細胞レセプターの発現を飛躍的に向上させることに成功した(Cancer Research 2009)。 また、進行期癌患者を対象として、患者に化学療法施行後に、あらかじめ体外にてRetronectinを用いて調製・増殖しておいた患者リンパ球を移入し、さらにMAGE-A4抗原ペプチドを用いたワクチンを施行する臨床試験を開始した。2例の卵巣癌患者が登録され、MAGE-A4特異的なT細胞の体内における顕著な増加を認めた。
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Report
(2 results)
Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Rapid αβ TCR-mediated responses in γδ T cells transduced with cancer-specific TCR genes2009
Author(s)
A Hiasa, H Nishikawa, M Hirayama, S Kitano, S Okamoto, H Chono, SS Yu, J Mineno, Y Tanaka, N Minato, I Kato, H Shiku
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Journal Title
Gene Therapy 16
Pages: 620-628
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