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前庭代償とカルシウム関連分子:めまい治療の創薬をめざして

Research Project

Project/Area Number 20591981
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Otorhinolaryngology
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

堀井 新  Osaka University, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30294060)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 北原 糺  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (30343255)
Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2010)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2010: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2009: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2008: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Keywords前庭代償 / 遺伝子 / カルシウム関連分子
Research Abstract

一側内耳障害後に起こる眼球運動および体平衡の障害は日数とともに軽快し、前庭代償と呼ばれている。障害後も末梢内耳機能は回復しないことから、前庭代償には中枢神経系の可塑性が関与していると考えられている。現在のところ内耳障害自体の根本的な治療法はないため、前庭代償を促進する分子が同定できれば、内耳障害によるめまいやふらつきの薬物治療に直接結びつくものと考えられる。
一側内耳破壊後には破壊側前庭神経核の電気活動性が低下する。その後に引き続いて起こる前庭神経核の電気活動の左右差の改善が前庭代償の神経メカニズムと考えられている。我々はこの神経系の可塑的変化の物質的背景に関して、一度に数万種類の既知の分子について遺伝子発現の差を検討できる、DNA microarray法を用いて内耳破壊後に左右の前庭神経核で発現に差のある遺伝子群を世界で初めて同定した(Horii, et al., J.Neurochem 2004)。前年度の研究ではその結果を元にして、細胞内カルシウム濃度の調節に関与する電位依存性カルシウムチャネル(voltage gated Ca channel, VGCC)、カルシウムポンプ(plasma membrane Ca ATPase, PMCA)と、細胞内カルシウムにより活性化される蛋白脱リン酸化酵素であるカルシニュリン(calcineurin)の破壊側前庭神経核における遺伝子発現の上昇をreal-time PCR法を用いて追試・確認した。本年度はこれらの遺伝子発現の経時変化を検討した。その結果、これらの遺伝子発現は内耳破壊後6時間で上昇し、24時間、50時間、2週間後にはもとのレベルに戻っており、これらの遺伝子発現の変化は前庭代償の長期維持というよりは、内耳破壊後比較的早期の左右前庭神経核の電気活動の左右差の是正に関与することが示唆された。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2008

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Meniere' s attacks occur in the inner ear with excessive vasopressintype-2 receptors.2008

    • Author(s)
      T. Kithara, K. Doi, C. Maekawa, K. Kizawa, A. Horii, T. Kubo, H. Kiyania
    • Journal Title

      J. Neuroendocrinol. 20

      Pages: 1295-1300

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 高齢者の前庭神経炎2008

    • Author(s)
      堀井 新
    • Journal Title

      ENTONI 87

      Pages: 74-79

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Journal Article] めまいの発症機序を考える : 不安障害/抑うつの関与2008

    • Author(s)
      堀井 新
    • Journal Title

      Eauiribriuni Res. 67

      Pages: 251-255

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 鼓室内ガドリニウム注入MR Iによる内リンパ水腫の画像診断2008

    • Author(s)
      堀井 新, 大崎康宏, 北原 糺, 土井勝美
    • Organizer
      第67回日本めまい平衡医学会総会
    • Place of Presentation
      秋田
    • Year and Date
      2008-10-30
    • Related Report
      2008 Annual Research Report

URL: 

Published: 2008-04-01   Modified: 2016-04-21  

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