代謝的ポテンシャル依存的化学ゆらぎによるミクログリアの毒性/保護性の変動
Project/Area Number |
20650055
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Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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Allocation Type | Single-year Grants |
Research Field |
Neurochemistry/Neuropharmacology
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Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
澤田 誠 Nagoya University, 環境医学研究所, 教授 (10187297)
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Project Period (FY) |
2008 – 2009
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2009)
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Budget Amount *help |
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
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Keywords | 可視化 / 脳・神経 / ミクログリア / 化学ゆらぎ / 高速度撮影 |
Research Abstract |
ミクログリアの神経保護作用-毒性転換の調節メカニズムとして活性酸素酸性系の電子供与体となる NADPHの化学ゆらぎが大きく関与している可能性を鑑み、高速度カメラを装着した蛍光顕微鏡で NADPHの産生濃度のゆらぎ(代謝ポテンシャルの変化)と活性酸素産生を可視化して調べることを目的として研究を行った。本年度はその二年目として前年度に行った種々の条件でNADPH自家蛍光変化に連動しておこる活性酸素産生を培地にハイドロエチジン(dihydrotetramethylrozamine)を添加して発光させ撮像した。貪食現象はLAMP2-GFPの蛍光を観察して行った。次に、活性酸素産生が外来遺伝子導入により活性酸素産生が増大したミクログリア株(J.Biol.Cel.277 : 42136, 2002)におけるNADPH化学的ゆらぎの計測と貪食システム制御について調べた。この細胞ではLPSやIFNなどの活性化剤で処理する事無く大きなゆらぎが生じている事がわかった。上の結果から、ミクログリアの活性化や活性酸素産生は代謝的ポテンシャルのゆらぎの大きさと相関している事が明らかとなった。今回の研究では種々の活性化を引き起こす処理(薬剤処理や遺伝子導入)が代謝的ポテンシャルのゆらぎそのものを調節してミクログリアの活性化状態を増大させたのか、両者が独立して同時に起こっているかについての識別ができなかったが、少なくとも両者は相関して駆動されている事が推定された。今後、遺伝子改変動物由来のミクログリア等を用いてさらに解析していく予定である。
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Report
(2 results)
Research Products
(39 results)
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[Journal Article] Quantum dots labeling using octa-arginine peptides for imaging of adipose tissue-derived stem cells2010
Author(s)
YUKAWA H, KAGAMI Y, WATANABE M, OISI K, MIYAMOTO Y, OKAMOTO Y, TOKESHI M, KAJI N, NOGUCHI H, ONO K, SAWADA M, BABA Y, HAMAJIMA N, HAYASHI S
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Journal Title
Biomaterials 31(14)
Pages: 4094-4103
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Author(s)
澤田誠
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Author(s)
澤田誠
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Author(s)
TOYAMA H, HATANOK, SUZUKI, H, ICHISE M, MOMOSAKI S, KUDO G, ITOF, KATO T, YAMAGUCHI H, KATADA K, SAWADA M, ITOK
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Journal Title
Annals of Nuclear Medicine 22(5)
Pages: 417-424
NAID
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[Journal Article] Imaging of Peripheral Benzodiazepine Receptor Expression as Biomarkers of Detrimental versus Beneficial Glial Responses in Mouse Models of Alzheimer'sand other CNS Pathologies2008
Author(s)
JI Bin, MAEDA J, SAWADA M, ONO M, OKAUCHI T, JNAJI M, ZHANG Ming-Rong, SUZUKI K, ANDO K, STAUFENBIEL Matthias, TROLANOWSKI John Q, LEE Virginia M. Y., HIGUCHI M, SUHARA T
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Journal Title
Journal of Neuroscience 28(47)
Pages: 12255-12267
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[Presentation] 新規抹消性ベンゾジアゼピン受容体製剤 : ; {18F}FEPPA PETとパーキンソン病モデルラツトを用いた活性化ミクロクリアのイメージング2008
Author(s)
鈴木弘美, 外山宏, ?野健太郎, 工藤元, 伊藤文隆, 小野健治, 加藤隆司, Alan Wilson, 伊藤健吾, 市瀬正則, 澤田誠
Organizer
第3回日本分子イメージング学会
Place of Presentation
埼玉
Year and Date
2008-05-22
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