脂肪酸結合蛋白質によるドパミン受容体調節と神経機能における役割
| Project/Area Number |
20659008
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Biological pharmacy
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
福永 浩司 Tohoku University, 大学院・薬学研究科, 教授 (90136721)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
笠原 二郎 東北大学, 大学院・薬学研究科, 講師 (10295131)
塩田 倫史 東北大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (00374950)
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| Project Period (FY) |
2008 – 2009
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2009)
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| Budget Amount *help |
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
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| Keywords | 心臓型脂肪酸結合蛋白質 / ドパミンD2受容体 / 線条体 / カタレプシー / アセチルコリン / ノックアウトマウス / 認知機能 / 多価不飽和脂肪酸 / 帯状回皮質 / 脳由来神経栄養因子 / CaMキナーゼII / CREB / 恐怖行動 |
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| Research Abstract |
私達はこれまでに心臓型脂肪酸結合蛋白質(H-FABP)の欠損マウスにおいて常同行動と認知機能の異常、恐怖行動の亢進が起こることを見出した。脳内ドパミン神経はこれらの行動発現に関与すること、H-FABPはドパミンD2受容体との結合することから、H-FABP欠損マウスのドーパミン神経機能について解析した。最初にH-FABP欠損マウスにメタンフェタミンを投与し、ドパミンD2受容体の機能異常について調べた。また、ドパミンD2受容体拮抗薬であるハロペリドールによるカタレプシー現象を検討した。さらに、背側線条体におけるマイクロダイアリシス法を用いて、ハロペリドール刺激によるアセチルコリン(ACh)の放出を検討した。結果として、H-FABP欠損マウスではメタンフェタミンに対する感受性が有意に減弱した。さらに、H-FABP欠損マウスにおいてドパミンD2受容体拮抗薬の投与によるカタレプシー現象の有意な亢進が見られ、H-FABP欠損マウスではカタレプシーが亢進する同じ用量で、線条体でのハロペリドール誘発のACh遊離が顕著に亢進していた。免疫染色法によりH-FABPが背側線条体のACh神経細胞に強く発現することを確認した。さらに、培養神経様細胞を用いてH-FABPがドパミンD2受容体の機能を亢進させることを初めて証明した。これらの結果は、H-FABP欠損マウスに見られたカタレプシー現象の亢進には線条体におけるACh神経におけるD2受容体の機能異常が関わることを示唆している。
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Report
(2 results)
Research Products
(130 results)
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[Journal Article] Comprehensive behavioral analysis of calcium/calmodulin-dependent protein kinase IV knockout mice.2010
Author(s)
K.Takao, K.Tanda, K.Nakamura, J.Kasahara, K.Nakao, M.Katsuki, K.Nakanishi, N.Yamasaki, K.Toyama, M.Adachi, M.Umeda, T.Araki, K.Fukunaga, H.Kondo, H.Sakagami, T.Miyakawa.
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Journal Title
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[Journal Article] Vezatin, a potential target for ADP-ribosylation factor 6, regulates the dendritic formation of hippocampal neurons.2010
Author(s)
M.Sanda, N.Ohara, A.Kamata, Y.Hara, H.Tamaki, J.Sukegawa, T.Yanagisawa, K.Fukunaga, H.Kondo, H.Sakagami
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[Journal Article] p53 mediates mitochondria dysfunction-triggered autophagy activation and cell death in rat striatum.2009
Author(s)
XD.Zhang, Y.Wang, Y.Wang, X.Zhang, R.Han, JC.Wu, ZQ.Liang, ZL.Gu, F.Han, K.Fukunaga, ZH.Qin
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Journal Title
Autophagy 5
Pages: 339-350
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[Journal Article] Generation and Characterization of Conditional Heparin-Binding EGF-Like Growth Factor Knockout Mice.2009
Author(s)
A.Oyagi, Y.Oida, K.Kakefuda, M.Shimazawa, N.Shioda, S.Moriguchi, K.Kitaichi, D.Nanba, K Yamaguchi, Y.Furuta, K.Fukunaga, S.Higashiyama, H.Hara.
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[Journal Article] Alpha-CaMKII deficiency causes immature dentate gyrus, a novel candidate endophenotype of psychiatric disorders2008
Author(s)
Yamasaki N, Maekawa M, Kobayashi K, Kajii Y, Maeda J., Soma M, Takao K, Tanda K, Ohira K, Toyama K, Kanzaki K, Fukunaga K, Sudo Y, Ichinose H, Ikeda M, Iwata N, Ozaki N, Suzuki H, Higuchi M, Suhara T, Yuasa S, Mivakawa T.
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[Journal Article] Fatty acid-binding protein regulates LPS-induced TNF-alpha production in mast cells2008
Author(s)
Yamamoto N, Kaneko I, Motohashi K, Sakagami H, Machi Y, Tokuda N, Sawada T, Furukawa H, Ueyama Y, Fukunaga K, Ono M, Kondo H, Owada Y.
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Journal Title
Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 79
Pages: 21-26
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[Presentation] Essential role of diacylglycerol kinase beta(DGKB)in neurite spine formation, cognitive function, and memory.2009
Author(s)
Y.SHIRAI, T.KOZUKI, K.KAKEFUDA, S.MORIGUCHI, A.OYAGI, K.HORIE, M.SHIMAZAWA, K.FUKUNAGA, J.TAKEDA, N.SAITO, H.HARA
Organizer
Neuroscience 2009
Place of Presentation
Chicago, USA
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[Presentation] Nobiletion-induced stimulation of CaMKII and CREB phosphoryl ation is associated with memory improvement after brain ischemia.2009
Author(s)
Y Yamamoto, N Shioda, F Han, S Moriguchi, N akira, YA, Mimaki Y, Sashida Y, Yamakuni T, Ohizumi Y, K Fukunaga
Organizer
22nd ISN/APSN joint meeting
Place of Presentation
Busan, Korea
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