• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

大脳皮質内神経回路操作法の樹立と神経細胞移動障害による大脳回路機能変異の解明

Research Project

Project/Area Number 20659026
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field General anatomy (including Histology/Embryology)
Research InstitutionUniversity of Fukui

Principal Investigator

佐藤 真  University of Fukui, 医学部, 教授 (10222019)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 謝 敏カク  福井大学, 医学部, 助教 (40444210)
Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2008: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Keywords細胞機能形態学 / イメージング / 神経科学 / 脳・神経 / 解剖学 / 大脳皮質 / 遺伝子導入 / ノックダウン
Research Abstract

我々は「軽微な脳形成不全(細胞配置異常)とそれを原因とする機能不全の少なくとも一部は、大脳皮質形成時の細胞移動を検討することで明らかにできる」との仮説をたて、実験を行っている。そこで、目的とする系において遺伝子導入を正確に行い、細胞移動や回路形成の変化による神経細胞の機能変化を、簡便に解析できれば、大脳皮質細胞移動異常とそれによる脳機能やひいては疾患との関連をより明瞭に解明できると考えた。そして、そのため、次の項目について研究を進めた。
(1)簡便に大脳皮質内局所回路を評価できる手法(動物)の開発と、その応用による脳機能・脳回路の変化の検討
回路の評価・改変の手法として、光刺激を想定し、光刺激システムの確立を進めた。セットアップに時間を費やしたが、22年1月になり、その光刺激システムの確立ができた。さらに、大脳皮質からの投射路形成に係る系(皮質橋路)を対象とし、遺伝子操作により回路の変化を観察する系の確立に成功した。すなわち、in utero electroporation法により、橋核にほぼ特異的に遺伝子を導入する方法を確立した。そして、この方法を用い、幾つかのノックダウンベクターを導入し、その形成・神経回路の様子の観察を進めた。残念ながら、皮質橋路に特徴的な側枝形成の変化は観察できなかったが、その機構解明に向けた、いわゆるアッセイ系の樹立はできた。さらに以下の予定実験に対し、一定の成果を得た。
予定実験(2)細胞移動等に係わるLL5のノックダウンによる脳機能の変化の検討。
LL5のノックダウンによりシナプス形成に変化が起きることを観察した。
予定実験(3)ノックダウンした細胞が受ける活動電位の変化をモニターできる系の確立。
本学工学部との共同研究となるが、新たな観測機器の導入などもあり、その観察ができる系を確立できた。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2010 2009 2008 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (13 results)

  • [Journal Article] Deficiency of Vlgr1 resulted in deafness and susceptibility to audiogenic seizures while the degree of hearing impairment was not correlated with seizure severity in C57BL/6- and 129-backcrossed lines of Vlgr1 knockout mice2009

    • Author(s)
      Yagi, H., Noguchi, Y., Kitamura, K., Sato, M.
    • Journal Title

      Neurosci Lett. 18; 461(2)

      Pages: 190-195

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibition of calpain increases LIS1 expression and partially rescues in vivo phenotypes in a mouse model of lissencephaly2009

    • Author(s)
      Yamada, M., Yoshida, Y., Mori, D., Takitoh, T., Kengaku, M., Umeshima, H., Takao, K., Miyakawa, T., Sato, M., Sorimachi, H., Wynshaw-Boris, A., Hirotsune, S.
    • Journal Title

      Nat.Med. 15(10)

      Pages: 1202-1207

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Histone deacetylase SIRT1 modulates neuronal differentiation by its nuclear translocation.2008

    • Author(s)
      Hisahara, M., Chiba, S., Matsumoto, H., Tanno, M., Yagi, H., Shimohara, S., Sato, M., Horio, Y.
    • Journal Title

      Proc. Natl. Acad. Sci. (USA). 105(40)

      Pages: 15599-15604

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 神経細胞移動の制御とその異常(Control of neural cell migration during the development of the central nervous system)2008

    • Author(s)
      八木秀司, 佐藤真
    • Journal Title

      Brain Nerve. 60(4)

      Pages: 383-394

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 神経細胞の細胞移動と形態変化-その分子機構と疾患への展望-2008

    • Author(s)
      佐藤真
    • Journal Title

      脳と発達 40

      Pages: 213-218

    • NAID

      10021943069

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] LL5β directs the translocation of Filamin A and SHIP2 to sites of PtdIns(3,4,5)P3 accumulation and PtdIns(3,4,5)P3 localization is mutually modified by co-recruited SHIP2

    • Author(s)
      Takabayashi, T., Xie, M.-J., Takeuchi, S., Kawasaki, M., Yagi, H., Okamoto, M., Tariqur, R.M., Malik, F., Kuroda, K., Kubota, C., Fujieda, S., Nagano, T., Sato, M.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. (in press)

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 胎仔期神経発生におけるアクチン繊維の可視化2010

    • Author(s)
      八木秀司, 謝敏カク, 猪口徳一, 黒田一樹, 佐藤真
    • Organizer
      第115回日本解剖学会・全国学術集会
    • Place of Presentation
      岩手
    • Year and Date
      2010-03-30
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 大脳皮質形成関連因子の神経回路形成における機能解析~トランスポゾンによる染色体遺伝子導入と遺伝子発現誘導系を用いたアプローチ~2010

    • Author(s)
      猪口徳一, 黒田一樹, 謝敏カク, 八木秀司, 佐藤真
    • Organizer
      第115回日本解剖学会・全国学術集会
    • Place of Presentation
      岩手
    • Year and Date
      2010-03-28
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Histone deacetylase SIRT1 modulates neuronal differentiation2009

    • Author(s)
      Hisahara, S., Tanno, M., Shimohama, S., Sato, M., Horio, Y.
    • Organizer
      Society For Neuroscience 2009
    • Place of Presentation
      シカゴ
    • Year and Date
      2009-10-20
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Phosphatidylinositol (3,4,5)-triphosphate associated factor LL5βregulates morphology and maturation of dendritic spines2009

    • Author(s)
      Xie, M-J., Yagi, H., Iguchi, T., Sato, M.
    • Organizer
      大阪大学グローバルCOEプログラム "System Dynamics of Biological Fuction"
    • Place of Presentation
      淡路島
    • Year and Date
      2009-10-08
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 大脳皮質形成の神経細胞移動においてAbi2はWAVE-Arp2/3を介して重要な役割を担う2009

    • Author(s)
      謝敏カク, 八木秀司, 佐藤真
    • Organizer
      第52回日本神経化学会
    • Place of Presentation
      伊香保
    • Year and Date
      2009-06-23
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] FILIP(Filamin A-Interacting Protein)分子と相互作用する分子の検索2009

    • Author(s)
      八木秀司, 謝敏カク, 佐藤真
    • Organizer
      第114回日本解剖学会・全国学術集会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2009-03-30
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 脂質の細胞内時空間調節に関わる分子群による細胞移動制御と大脳皮質構築2009

    • Author(s)
      謝敏カク, 高林哲司, 岡本昌之, 八木秀司, 佐藤真
    • Organizer
      第114回日本解剖学会・全国学術集会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2009-03-28
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] FILIP欠損による大脳皮質の異常と行動異常の検討2008

    • Author(s)
      八木秀司, 池田弘, 山崎信幸, 宮川剛, 岡部勝, 謝敏カク, 佐藤真
    • Organizer
      第51回日本神経化学会大会
    • Place of Presentation
      富山
    • Year and Date
      2008-09-13
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Abi2は非筋肉性ミオシンII型の相互作用によってラデイアルマイグレーションを制御する2008

    • Author(s)
      謝敏カク, 八木秀司, 岡本昌之, 佐藤真
    • Organizer
      第51回日本神経化学会大会
    • Place of Presentation
      富山
    • Year and Date
      2008-09-12
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞移動による脳構築の仕組みの解明から疾病理解への展開. 脳皮質形成のメカニズム-神経化学からの貢献-2008

    • Author(s)
      佐藤真
    • Organizer
      第51回日本神経化学会大会 (オープンシンポジウム)
    • Place of Presentation
      富山
    • Year and Date
      2008-09-11
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 方向性をもった細胞移動はどのような細胞内制御を受けるか : 福井大学での最近のデータ紹介2008

    • Author(s)
      佐藤真
    • Organizer
      ORIGIN神経科学研究会夏のワークショップ
    • Place of Presentation
      宮崎
    • Year and Date
      2008-09-05
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] FILIP遺伝子欠損マウスは大脳皮質の具常が示唆される2008

    • Author(s)
      八木秀司, 池田弘, 山崎伸幸, 宮川剛, 岡部勝, 謝敏かく, 佐藤真
    • Organizer
      Neuroscisence2008 (第31回日本神経科学大会)
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-07-11
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Molecular and cellular aspects for the control of neuronal cell migration : An essential phenomenon for the formation and the development of the neocortex.2008

    • Author(s)
      Sato, M
    • Organizer
      iCAST2008
    • Place of Presentation
      マレーシア
    • Year and Date
      2008-06-15
    • Related Report
      2008 Annual Research Report

URL: 

Published: 2008-04-01   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi