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弾性線維の再生の研究

Research Project

Project/Area Number 20659045
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field General medical chemistry
Research InstitutionKansai Medical University

Principal Investigator

中邨 智之  Kansai Medical University, 医学部, 教授 (20362527)

Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Keywords再生医学 / 細胞外マトリックス / 弾性線維 / 生体組織工学 / 再生
Research Abstract

弾性線維は、伸び縮みする組織(動脈・肺・皮膚など)に多くあって、その弾性を担う細胞外線維である。特に動脈では、脈圧を吸収するために弾性線維は弾性板という構造を作り重量の半分を占めている。老化によって心疾患の予後悪化因子となる動脈中膜硬化がおこるが、その多くは弾性線維の劣化・断裂が原因である。高齢者の主要疾患である肺気腫も弾性線維の劣化・断裂が直接原因であると考えられてきているため、弾性線維の劣化予防と再生は高齢化社会における極めて重要な課題である。申請者は弾性線維形成に必須のインテグリンリガンド、DANCE(fibulin-5ともいう)を発見した。さらに、線維芽細胞の無血清培養系にDANCEタンパクを加えるだけで弾性線維の形成が誘導されることを見出した。DANCE以外にも弾性線維形成の鍵となる分子が複数見つかってきている。本研究では、ヒト線維芽細胞培養を用いて、これらのタンパクや糖タンパクの組み合わせにより弾性線維を最も効率よく形成する方法を探索し、弾性線維再生技術の基盤となる知識を得ることを目的とした。DANCE以外の多くの因子のリコンビナントタンパクを作成してヒト線維芽細胞培養に加え、弾性線維形成促進作用を観察したところ、一つのタンパク質が弾性線維形成を誘導することを見出した。このタンパク質とDANCEタンパク質の組み合わせにより効果的な弾性線維形成がおこることから、これらの組み合わせは「弾性線維再生カクテル」のプロトタイプといえる。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2010 2009 2008 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (10 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (4 results)

  • [Journal Article] Fibulin-4 conducts proper elastogenesis via interaction with cross-linking enzyme lysyl oxidase2009

    • Author(s)
      Horiguchi M., et al.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA 106

      Pages: 19029-19034

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 弾性線維形成におけるファイブリン(fibulin)ファミリータンパク質の役割2009

    • Author(s)
      中邨智之
    • Journal Title

      生化学 81

      Pages: 38-42

    • NAID

      10024915721

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] The role of fibulins in elastogenesis2010

    • Author(s)
      堀口真仁, et al.
    • Organizer
      第74回日本循環器学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都国際会館(京都)
    • Year and Date
      2010-03-05
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] The role of elastic fibers in keeping the compliance of cardiovascular system : Canweregenerate them?2010

    • Author(s)
      中邨智之
    • Organizer
      第74回日本循環器学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都国際会館(京都)
    • Year and Date
      2010-03-05
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] LTBP-2遺伝子欠損マウスは緑内障を発症する2009

    • Author(s)
      井上唯史, 大林徹也, 赤間智也, 中邨智之
    • Organizer
      第82回日本生化学会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(神戸)
    • Year and Date
      2009-10-24
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス大動脈の弾性線維形成における Fibulin の役割2009

    • Author(s)
      堀口真仁, 井上唯史, 野田和男, 中邨智之
    • Organizer
      第82回日本生化学会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(神戸)
    • Year and Date
      2009-10-22
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] What conditional knockout mice tell us : Fibulin-4 and LTBP22009

    • Author(s)
      中邨智之
    • Organizer
      Gordon Research Conference on Elastin and Elastic Fiber
    • Place of Presentation
      Biddeford, U.S.A.University of New England
    • Year and Date
      2009-07-28
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] The role of FIBULINs in elastogenesis2009

    • Author(s)
      堀口真仁, et al.
    • Organizer
      Gordon Research Conference on Elastin and Elastic Fiber
    • Place of Presentation
      Biddeford, U.S.A. University of New England
    • Year and Date
      2009-07-28
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] The role of fibulins in elastic fiber assembly of mouse aorta2009

    • Author(s)
      堀口真仁, et al.
    • Organizer
      8th Pan Pacific Connective Tissue Societies Symposium
    • Place of Presentation
      湘南国際村(横須賀)
    • Year and Date
      2009-06-05
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] エラスチン線維形成におけるDANCE/fibulin-5プロセッシングの役割2008

    • Author(s)
      堀口真仁, 井上唯史, 野田和男, 中邨智之
    • Organizer
      日本エラスチン研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-12-13
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 弾性線維形成のオーガナイザーDANCE/Fibulin-5の作用機構2008

    • Author(s)
      中邨智之
    • Organizer
      BMB2008(第31回分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-12-10
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] The role of DANCE/fibulin -5 and its cleavage in elastic fiber assembly.2008

    • Author(s)
      Nakamura, T.
    • Organizer
      21st FECTS (Federation of European Connective Tissue Societies ) meeting
    • Place of Presentation
      マルセイユ(フランス)
    • Year and Date
      2008-07-10
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www3.kmu.ac.jp/pharmac/

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] DANCEタンパク質含有組織再生用基材2010

    • Inventor(s)
      坂元悠紀, 他
    • Industrial Property Rights Holder
      グンゼ(株)、京都大学、関西医科大学
    • Industrial Property Number
      2010-061517
    • Filing Date
      2010-03-17
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] DANCEタンパク質含有徐放基材及び該徐放基材の製造方法2010

    • Inventor(s)
      坂元悠紀, 他
    • Industrial Property Rights Holder
      グンゼ(株)、京都大学、関西医科大学
    • Industrial Property Number
      2010-061517
    • Filing Date
      2010-03-17
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] DANCEタンパク質溶液2010

    • Inventor(s)
      鈴木茂彦, 他
    • Industrial Property Rights Holder
      グンゼ(株)、京都大学、関西医科大学
    • Industrial Property Number
      2010-061468
    • Filing Date
      2010-03-17
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 弾性線維再生剤、弾性線維の再生方法およびスクリーニング方法2009

    • Inventor(s)
      中邨智之, 他
    • Industrial Property Rights Holder
      関西医科大学、ロート製薬(株)
    • Industrial Property Number
      2009-173172
    • Filing Date
      2009-07-24
    • Related Report
      2009 Annual Research Report

URL: 

Published: 2008-04-01   Modified: 2016-04-21  

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