| Project/Area Number |
20659053
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Human pathology
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
笹野 公伸 Tohoku University, 大学院・医学系研究科, 教授 (50187142)
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| Project Period (FY) |
2008 – 2009
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2009)
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| Budget Amount *help |
¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
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| Keywords | 骨 / 骨肉腫 / 骨芽細胞 / aryl hydrocarbon receptor / エストロゲン / アロマターゼ / 肉腫 / 性ステロイド / プロゲステロン / アンドロゲン / ホルモン |
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| Research Abstract |
前回我々はestrogenic compounds(bisphenol A)のSteroid and xenobiotic receptorを介した作用を報告した。今回、SXRと同様にcytochrome P450の制御に関わるaryl hydrocarbon receptor(AhR)に注目し、正常骨組織から骨肉腫までの作用について検討を行った。免疫組織化学の結果、正常骨組織ではAhRは骨芽細胞に発現することが明らかとなった。また、骨芽細胞の培養細胞(hFOB)を用いたマイクロアレイ解析(human 1A : Agilent Technologies)ではestrogen receptor beta(ERbeta)、エストロゲン合成酵素であるアロマターゼ、エストロゲン代謝酵素であるCYP1Bの制御に関わることが明らかとなった。骨肉腫培養細胞株MG-63およびhFOBを用いた定最的PCRにおいても、AhRリガンドである3-methylcholanthreneの添加によってERbeta、アロマターゼ、CYP1Bの発現増加を認めた。以上のことから、AhRは骨芽細胞においてエストロゲン作用の調節に関与することが示唆された。一方、ヒト骨肉腫組織を用いた免疫組織化学では、骨肉腫組織にBRbetaが発現することを確認したが、アロマターゼの発現は認められなかった。このことから正常骨細胞と癌細胞においては、AhRの性質、特に応答遺伝子の発現パターンが大きく異なり、エストロゲンシグナルを介した骨肉腫の病体と関連することが示唆された。
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Report
(2 results)
Research Products
(34 results)
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[Journal Article] Highly concordant coexpression of aromatase and estrogen receptor beta in non-small cell lung cancer.2010
Author(s)
Abe K, Miki Y, Ono K, Mori M, Kakinuma H, Kou Y, Kudo N, Koguchi M, Niikawa H, Suzuki S, Evans DB, Sugawara S, Suzuki T, Sasano H.
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Journal Title
Hum Pathol. 41
Pages: 190-198
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[Journal Article] Breast cancer aromatase expression evaluated by the novel antibody 677 : Correlations to intra-tumor estrogen levels and hormone receptor status.2010
Author(s)
Geisler J, Suzuki T, Helle H, Miki Y, Nagasaki S, Duong NK, Ekse D, Aas T, Evans DB, Lonning PE, Sasano H.
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Journal Title
J Steroid Biochem Mol Biol. 118
Pages: 237-241
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[Journal Article] Steroid Sulfatase and Estrogen Sulfotransferase in Colon Carci coma : Regulators of Intratumoral Estrogen Concentrations and Potent Prognostic Factors2009
Author(s)
Sato R, Suzuki T, Katayose Y, Miura K, Shiiba K, Tateno H, Miki Y, Akahira J, Kamogawa Y, Nagasaki S, Yamamoto K, Ii T, Egawa S, Evans DB, Unno M, Sasano H.
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Journal Title
Cancer Res 69
Pages: 914-922
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