軽度の低温環境に特異的な生体防御機構に関する研究

• Project/Area Number: 20659060
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Experimental pathology
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 藤田 潤 Kyoto University, 医学研究科, 教授 (50173430)
• Project Period (FY): 2008 – 2009
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2009)
• Budget Amount: ¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000); Fiscal Year 2009: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000); Fiscal Year 2008: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
• Keywords: 環境 / ストレス / 遺伝子

Research Abstract

一般に温度が下がると、遺伝子発現、細胞運動、代謝等が低下する。しかし、哺乳類の精巣は常に軽度の低温環境下におかれ、そこでは活発に細胞分裂・分化を行う。軽度低温は、精巣だけではなく皮膚・上気道その他外界に接する場で生理的にみられ、種の存続や生体と外界との相互作用にとって非常に重要な環境と考えられるので、特異的な生体防御機構が存在するかも知れない。そこで本研究ではまず皮膚損傷の治癒過程に、軽度低温で発現が亢進する低温ショック蛋白質が関与していないかどうかを解析した。
1.皮膚創傷治癒過程における低温ショック蛋白質Cirpの機能と作用機序
Cirp遺伝子ノックアウトマウスの皮膚を全層切除し、野生型マウスとで創傷治癒過程を比較すると有意に創傷治癒が遅延していた。この一因として、Cirp遺伝子ノックアウトマウス由来線維芽細胞および皮膚上皮細胞ともに遊走能が低下していることが示された。そこでCirp遺伝子ノックアウトマウス由来線維芽細胞にCirpを導入発現させ、発現の変化する遺伝子群をマイクロアレー解析し、細胞遊走能に関与する分子を発見した。さらに関与するシグナル伝達経路を明らかにした(投稿準備中)。
2.Cirpと結合する蛋白質を、酵母2ハイブリッド法にて検索し、細胞増殖に関連する分子を見いだしたので解析中である。
3.(Cirpの発現を制御する)軽度低温応答転写因子の活性に影響を与える修飾因子を解析することにより、ストレス応答系と代謝系との新たな関係が見いだされた。

Research Products

• [Journal Article] MDM2 is a novel E3 ligase for HIV-1 Vif (2009)
  • Author(s): Izumi T
  • Journal Title: Retrovirology 6 Pages: 1-12
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Human T-cell leukemia virus type I tax down-regulates the expression of phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate inositol phosphatases via the NF-kappaB pathway (2009)
  • Author(s): Fukuda RI
  • Journal Title: J Biol Chem 284 Pages: 2680-2689
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] HTLV type I tax down-regulates the expression of phosphatidylinositol 3, 4, 5-trisphosphate inositol phosphatases via the NF-kappaB pathway (2009)
  • Author(s): Fukuda RI
  • Journal Title: J Biol Chem 284 Pages: 2680-2689
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Analysis of gene and protein expression of cytochrome P450 and stress-associated molecules in rat liver after space flight. (2008)
  • Author(s): Baba T
  • Journal Title: Pathol Int 58 Pages: 589-595
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Retinoblastoma protein modulates gankyrin-MDM2 in regulation of p53 stability and chemosensitivity in cancer cells. (2008)
  • Author(s): Qiu W
  • Journal Title: Oncogene 27 Pages: 4034-4043
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 低温ショック蛋白質 Cirp 遺伝子欠損がマウス雄性生殖細胞系列に与える影響 (2009)
  • Author(s): 藤田潤
  • Organizer: 第97回日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター (岡山市)
  • Year and Date: 2009-04-17
• [Book] Encyclopedia of Cancer, 2nd ed. Schwab M (ed) (2008)
  • Author(s): Fujita J
  • Publisher: Springer, Berlin
• [Patent(Industrial Property Rights)] Control elements that enhance gene transcription at moderately low temperature (2009)
  • Inventor(s): 藤田潤
  • Industrial Property Rights Holder: 藤田潤
  • Acquisition Date: 2009-11-26
  • Overseas