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ゲノム分節化技術を用いた新型モノネガウイルスベクターの開発と応用

Research Project

Project/Area Number 20659072
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Virology
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases (2009)
Kyushu University (2008)

Principal Investigator

竹田 誠  National Institute of Infectious Diseases, ウイルス第三部, 部長 (40311401)

Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Keywords麻疹ウイルス / ウイルスベクター / 再生医療 / iPS細胞 / ウイルス / ベクター / ゲノム
Research Abstract

ウイルスは、特定の細胞に感染し、効率的に遺伝子発現を行い、条件によっては細胞傷害を起こすことなく持続感染を引き起こす。すなわちウイルスは、効率的に外部から新たな遺伝子を導入できるベクターである。このようなウイルスの性質を利用して開発されたベクターを用いて実際に、遺伝子治療や癌治療の臨床試験が行われている。しかしながら、現状では、どのウイルスベクターも長所と短所を併せ持ち、理想的なベクターが開発されたとは言い難い。本研究では、モノネガウイルスのゲノムを分節化するという斬新な発想で開発した新型のウイルスベクター(特許国際出願番号PTC/JP2006/314333)を用いて、これまでになかった理想的なウイルスベクターを開発するものである。主な用途として再生医療をターゲットにiPS細胞作製用、iPS細胞からの分化誘導用ベクターの開発を計画している。本年度の主要な成果として、(1)以前の手法と比較して、安全性、簡単さ、効率の全てにおいて、格段に良くなった新たな麻疹ウイルスベクター作製手法の開発に成功した。(2)in vivoにおいて効率的に遺伝子発現を行うためには、ウイルスベクターにワクチン株ではなく、野生株のウイルスポリメラーゼ遺伝子を用いることが重要であることを明らかにした。(3)iPS細胞作製に必要な4つの遺伝子(Oc3/4, Sox2, Klf4, myc)を発現する麻疹ウイルスベクターの作製に成功した。(4)現在、iPS作製実験を進行中である。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2010 2009 2008 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (4 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Enhanced antitumor effects of an engineered measles virus Edmonston strain expressing the wild-type N, P, L genes on human renal cell carcinoma2010

    • Author(s)
      Meng, et al.
    • Journal Title

      Molecular Therapy 18

      Pages: 544-551

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Measles virus infects both polarized epithelial and immune cells usingdistinctive receptor-binding sites on its hemagglutinin.2008

    • Author(s)
      Tahara, et al.
    • Journal Title

      Journal of Virology 82

      Pages: 4630-4637

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Measles virus breaks through epithelial cell barriers to achieve transmission.2008

    • Author(s)
      Takeda
    • Journal Title

      Journal of Clinical Investigations 118

      Pages: 2386-2389

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Homogeneous sugar modification improves crystallization of measles virus hemag-glutinin.2008

    • Author(s)
      Hashiguchi, et al.
    • Journal Title

      Journal of Virological Methods 149

      Pages: 171-174

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Efficient Multiplication of Human Metapneumovirus in Vero Cells Expressing the Transmembrane Serine Protease TMPRSS2.2008

    • Author(s)
      Shirogane, et al.
    • Journal Title

      Journal of Virology 82

      Pages: 8942-8946

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Measles virus circumvents the host interferon response by different actions of the C and V proteins.2008

    • Author(s)
      Nakatsu, et al.
    • Journal Title

      Journal of Virology 82

      Pages: 8296-8306

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Measles virus possessing the polymerase protein genes of the Edmonston vaccine strain exhibit attenuated gene expression and growth in cultured cells and SLAM-knockin mice.2008

    • Author(s)
      Takeda, et al.
    • Journal Title

      Journal of Virology 82

      Pages: 11979-11984

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ワクシニアウイルスフリーの高効率麻疹ウイルス回収系2009

    • Author(s)
      竹田, ら
    • Organizer
      第57回日本ウイルス学会
    • Place of Presentation
      東京
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  • [Presentation] 麻疹ウイルスの極性細胞侵入および出芽機構2008

    • Author(s)
      竹田ら
    • Organizer
      第56回 日本ウイルス学会
    • Place of Presentation
      岡山
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  • [Presentation] 麻疹ウイルスの極性上皮細胞からの出芽機構2008

    • Author(s)
      竹田ら
    • Organizer
      第45回 日本ウイルス学会九州支部総会
    • Place of Presentation
      熊本
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Measles virus has an intrinsic ability to infect both immune and polarized epithelial cells via two distinctive mechanisms.2008

    • Author(s)
      Takeda, et al.
    • Organizer
      The 8th Awaji International Forum on Infection and Immunity.
    • Place of Presentation
      兵庫
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  • [Book] 医科ウイルス学 改訂第3版 高田賢蔵編集2009

    • Author(s)
      竹田ら
    • Total Pages
      485
    • Publisher
      南江堂
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      2008 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.med.kyushu-u.ac.jp/virus/index.html

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      2008 Annual Research Report

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Published: 2008-04-01   Modified: 2016-04-21  

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