白血病原因遺伝子としてのmiRNAの同定

• Project/Area Number: 20659155
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Hematology
• Research Institution: Japanese Foundation For Cancer Research
• Principal Investigator: 中村 卓郎 Japanese Foundation For Cancer Research, 癌研究所・発がん研究部, 部長 (00180373)
• Project Period (FY): 2008 – 2009
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2009)
• Budget Amount: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000); Fiscal Year 2009: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2008: ¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
• Keywords: 癌 / miRNA / 白血病 / NUP98-HOA9 / 遺伝子発現 / マイクロRNA / 標的遺伝子 / 自己複製能 / NUP98-HOXA9

Research Abstract

ゲノム上に存在するマイクロRNA(miRNA)は機能性RNAとして生物学的に重要な機能を担っている可能性が示されるようになって来た。特に、がんの発生においてmiRNAの発現が変化することで標的遺伝子の発現に異常が来していることが示唆される具体例が示されつつある。この場合がん抑制遺伝子がmiRNAの標的遺伝子となることによりmiRNAの過剰発現が抑制遺伝子のdown-regulationを来す場合と、miRNAの発現低下により標的のがん遺伝子の発現制御が解除される場合が考えられる。事実、ヒトがんにおいてmiRNAの存在する部位がゲノム異常の標的となっている例が最近続々と報告されている。本研究では造血系腫瘍を対象としてmiRNAの発現により白血病の誘導を行い、未知の発がん機能を有するmiRNAとその標的遺伝子を同定し、miRNAを介する発がん機構の解明を目標とした。
本年度は、前年度レトロウィルスベクターに構築したマウスmiRNAライブラリーを導入したNUP98-HOXA9トランスジェニックマウス骨髄細胞を用いて骨髄移植を行ったマウスにおける白血病発症能を検討した。この結果少数のクローンにおいて1年間の潜伏期の後骨髄性白血病の発症が確認された。現在この白血病におけるmiRNAの役割について解析を進める目的で、miRNAの同定、レトロウィルス挿入部位の同定、白血病細胞における遺伝子発現プロファイルの解析、NUP98-HOXA9誘発白血病におけるmiRNAの発現変動について検討している。

Research Products

• [Journal Article] Function of EWS-POU5F1 in sarcomagenesis and tumor cell maintenance (2010)
  • Author(s): Fujino, T., Nomura, K., Ishikawa, Y., Makino, H., Umezawa, A., Aburatani, H., Nagasaki, K., Nakamura, T.
  • Journal Title: Am J Pathol 176 Pages: 1973-1982
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A quantitative trait locus responsible for inducing B-cell lymphoblastic lymphoma is a hotspot for microsatellite instability (2010)
  • Author(s): Kaszynski, R.H., Akatsuka, S., Hiratsuka, T., Jin, G., Ozeki, M., Okuno, T., Nakamura, T., Manabe, T., Takakuwa, T., Hiai, H., Toyokuni, S., Tamaki, K., Tsuruyama, T.
  • Journal Title: Cancer Sci 101 Pages: 800-805
  • NAID: 10026590140
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mesenchymal to embryonic incomplete transition of human cells by chimeric OCT4/3(POU5F1)with physiological co-activator EWS (2009)
  • Author(s): Making H., Toyoda, M., Matsumoto, K., Saito, H., Nishino, K., Fukawatase, Y., Machida, M., Akutsu, H., Uyama, T., Miyagawa, Y., Okita, H., Kiyokawa, N., Fujino, T., Ishikawa, Y., Nakamura, T., Umezawa, A.
  • Journal Title: Exp Cell Res 315 Pages: 2727-2740
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Adult Xp11 translocation renal cell carcinoma diagnosed by cytogenetics and immunohistochemistry (2009)
  • Author(s): Komai Y, Fujiwara M, Fujii Y, Mukai H, Yonese J, Kawakami S, YamamotoH, Migita T, Ishikawa Y, Kurata M, Nakamura T, Fukui I.
  • Journal Title: Clin Cancer Res 15 Pages: 1170-1176
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of candidate cooperative genes of the Apc mutation in transformation of the colon epithelial cell by retroviral insertional mutagenesis (2008)
  • Author(s): Tanaka M, Jin G, Yamazaki Y, Takahara T, Takuwa M, Nakamura T.
  • Journal Title: Cancer Sci 99 Pages: 979-985
  • NAID: 10024006204
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Bone marrow pre-B expansion by SL/Kh Bomb1 locus : not sufficient for lymphomagenesis (2008)
  • Author(s): Hiratsuka T, Tsuruyama T, Kaszynski R, Kometani K, Minato N, Nakamura T, Tamaki K, Hiai H.
  • Journal Title: Leukemia Res 32 Pages: 309-314
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] BCL11A is a SUMOylated protein and recruits SUMO-conjugation enzymes in its nuclear body (2008)
  • Author(s): Kuwata T, Nakamura T.
  • Journal Title: Genes Cells 13 Pages: 931-940
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] DNA transposon based approach to validate oncogenic mutations in the mouse (2008)
  • Author(s): Su Q, Prosser HM, Campos LS, Ortiz M, Nakamura T, Warren M, Dupuy AJ, Jenkins NA, Copeland NG, Bradley A, Liu P. A
  • Journal Title: Proc Natl Acad Sci USA 105 Pages: 19904-19909
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dual retrovirus integration tagging : identification of new signaling molecules Fizl and Hipk2 that are involved in the IL-7 signaling pathway in B lymphoblastic lymphomas
  • Author(s): Tsuruyama, T., Imai, Y., Takeuchi, H., Hiratsuka, T., Maruyama, Y., Kanaya, K., Kaszynski, R., Jin, G., Okuno, T., Ozeki, M., Nakamura, T., Takakuwa, T., Manabe, T., Tamaki, K., Hiai, H.
  • Journal Title: J Leukoc Biol (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Enhanced expression of p210BCR/ABL and aberrant expression of Zfp423/ZNF423 induce blast crisis of chronic myelogenous leukemia
  • Author(s): Miyazaki K, Yamasaki N, Oda H, Kuwata T, Kanno Y, Miyazaki M, Komeno Y, Kitaura J, Honda Z, Warming S, Jenkins NA, Copeland NG, Kitamura T, Nakamura T, Honda H.
  • Journal Title: Blood (in press)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] MEK1 dependent leukemogenic activity of Trib1 (2010)
  • Author(s): 横山隆志、中村卓郎
  • Organizer: 8^<th> Joint Conference of the American Association for Cancer Research and the Japanese Cancer Association
  • Place of Presentation: ハワイ
  • Year and Date: 2010-02-07
• [Presentation] The role of Cebp-beta in PreB-ALL and cooperation with BLNK mutation (2009)
  • Author(s): 倉田盛人、北川昌伸、後飯塚僚、北村大介、中村卓郎
  • Organizer: 第68回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-10-02
• [Presentation] Molecular dissection of myeloid leukemogenesis (2009)
  • Author(s): 中村卓郎
  • Organizer: 第68回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-10-02
• [Presentation] The role of Meisl in MLL-ENL-induced AML (2009)
  • Author(s): 若林雄一、後飯塚僚、中内啓光、中村卓郎
  • Organizer: 第68回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-10-01
• [Presentation] Development of a human sarcoma model by chimeric gene introduction into mesenchymal stem cells (2009)
  • Author(s): 田中美和、中村卓郎
  • Organizer: 第68回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-10-01
• [Presentation] MEK1 dependent leukemogenic activity of Trib1 (2009)
  • Author(s): 横山隆志、中村卓郎
  • Organizer: 第68回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-10-01
• [Presentation] 白血病発症の分子経路:マウスモデルが教えてくれること (2009)
  • Author(s): 中村卓郎
  • Organizer: 第6回JPLSG研究会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2009-06-20
• [Presentation] AML原因遺伝子Trib1の機能におけるMEK1-ERK経路の役割 (2009)
  • Author(s): 横山隆志、中村卓郎
  • Organizer: 第98回日本病理学会術総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-05-01
• [Presentation] 白血病発症におけるERストレス蛋白Xbp-1の機能 (2009)
  • Author(s): 倉田盛人、北川昌伸、中村卓郎
  • Organizer: 第98回日本病理学会術総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-05-01
• [Presentation] MLL-ENL白血病における分子標的 (2009)
  • Author(s): 中村卓郎
  • Organizer: 第98回日本病理学会術総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2009-05-01
• [Presentation] The role of homedomain proteins in myeloid leukemogenesis (2009)
  • Author(s): Nakamura T
  • Organizer: US-Japan Cooperative Cancer Workshop on Stem Cells in Normal and Malignant Hematopoiesis
  • Place of Presentation: ハワイ
  • Year and Date: 2009-03-29
• [Remarks]
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/laboratory/tci/carcinogenesis/index.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/laboratory/tci/carcinogenesis/index.html