白血病治療によるゲノムストレスの記憶機構

• Project/Area Number: 20659165
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 田代 聡 Hiroshima University, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (20243610)
• Project Period (FY): 2008 – 2009
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2009)
• Budget Amount: ¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000); Fiscal Year 2009: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2008: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
• Keywords: 小児白血病 / ゲノムストレス / PMLボディ

Research Abstract

小児では、成人と比較して白血病治療後の生存期間が長期であるため、二次性白血病および癌の発症予防が重要な課題となっている。本研究では、放射線や抗ガン剤によるゲノムストレスの記憶に核内ドメインPMLボディがどのように関与しているかについて明らかにすることを目的としている。このため、PMLボディに関連する遺伝子の同定に取り組んだ。我々は転写因子Bach2が酸化ストレス誘導後にPMLボディ周辺の転写活性を特異的に抑制することを見いだしている。そこで、Bach2発現細胞での酸化ストレス誘導前後の遺伝子発現プロファイルを網羅的に解析し、6つの遺伝子の発現が酸化ストレス誘導後特異的に抑制されることを見いだした。このため、これらの遺伝子の核内局在とPMLボディの関連の検討を進めている。また、PMLボディとピストン修飾の関連については、抗PML抗体と抗メチル化およびアセチル化ヒストンH3抗体などのヒストン修飾抗体を組み合わせた多重免疫蛍光抗体法を用いて検討したが、PMLボディと特定のピストン修飾の明らかな関連は認められなかった。染色体DNA-PML相互作用可視化システムの確立のため、Green fluorescence proteinで標識下PMLを安定的に発現させる細胞をカナダのDavid Basset Jones博士から入手し、現在、HoechstやDAPIなどによる染色体DNAの蛍光標識と組み合わせたPMLとDNAの相互作用検出を試みている。一方、PMLボディ形成に重要な蛋白質翻訳後修飾であるSUMO化がゲノム損傷領域で活性化することを見いだし、現在論文投稿準備中である。

Research Products

• [Journal Article] Essential role of Tip60-dependent recruitment of ribonucleotide reductase at DNA damage sites in DNA repair during G1 phase (2010)
  • Author(s): Niida H
  • Journal Title: Genes Dev. 24 Pages: 333-338
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Histone H2AX participates the DNA damage-induced ATM activation through interaction with NBS1 (2009)
  • Author(s): Kobayashi J
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 380 Pages: 752-757
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] DIDS, a chemical compound that inhibits rAD51-mediated homologous paring and strand exchange (2009)
  • Author(s): Ishida T
  • Journal Title: Nucleic Acids Res 37 Pages: 3367-3376
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ゲノムストレス応答と核内タンパク質の高次構造体構築 (2009)
  • Author(s): 田代聡
  • Journal Title: 実験医学増刊号「細胞核―遺伝情報制御と疾患」 27 Pages: 173-178
• [Journal Article] 染色体転座形成の分子機構 (2009)
  • Author(s): 孫継英
  • Journal Title: 放射線生物研究 44 Pages: 419-430
• [Journal Article] The human actin-related protein hArp5 : nucleo-cytoplasmic shuttling and involvement in DNA repair. (2009)
  • Author(s): Kitayama K
  • Journal Title: Exp CeU Res. 315 Pages: 206-217
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] FANCI phosphorylation functions as a molecular switch to turn on the Fanconi anemia pathway. (2008)
  • Author(s): Ishiai M
  • Journal Title: Nat Struct Mol Biol. 15 Pages: 1138-1146
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Regulation of heme oxygenase-1 by transcription factor Bach1 in the mouse brain. (2008)
  • Author(s): Sakoda E
  • Journal Title: Neurosci Lett 440 Pages: 160-165
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Mechanism of the DNA damage-induced focus formation of RAD51 (2010)
  • Author(s): 田代聡
  • Organizer: The 6^<th> International Open Laboratory Workshop
  • Place of Presentation: 千葉市
  • Year and Date: 2010-03-24
• [Presentation] Tip60-dependent recruitment of ribonucleotide reductase at DNA damage sites is required for DNA repair during G1 phase (2009)
  • Author(s): 丹生田浩行
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2009-12-11
• [Presentation] Mechanism of the DNA damage-induced focus formation of RAD51 (2009)
  • Author(s): 田代聡
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会年会・ワークショップ
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2009-12-10
• [Presentation] Control of homologous recombination by RNF20-dependent H2B ubiquiti nation (2009)
  • Author(s): 中村恭介
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2009-12-10
• [Presentation] ゲノム修復機構と染色体転座 (2009)
  • Author(s): 田代聡
  • Organizer: 第52回日本放射線影響学会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2009-11-11
• [Presentation] Artemis の動態制御におけるリン酸化の役割 (2009)
  • Author(s): 石合正道
  • Organizer: 第52回日本放射線影響学会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2009-11-11
• [Presentation] RNF20依存的H2Bユビキチン化による相同組換え機構の解析 (2009)
  • Author(s): 中村恭介
  • Organizer: 第52回日本放射線影響学会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2009-11-11
• [Presentation] SUMO化修飾システムによるゲノム修復蛋白質RAD51の機能制御 (2009)
  • Author(s): 島弘季
  • Organizer: 第34回中国地区放射線影響研究会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2009-07-29
• [Presentation] 「当時のカルテ」を用いた「AFIP返還被爆資料」の検証 (2009)
  • Author(s): 鎌田七男
  • Organizer: 第50回原子爆弾後障害研究会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 2009-06-07
• [Presentation] Mechanism of chromosomal translocation involving the MLL gene (2009)
  • Author(s): 田代聡
  • Organizer: International Symposium DNA Damage Response And Repair Mechanism
  • Place of Presentation: クレタ、ギリシャ
  • Year and Date: 2009-04-21
• [Presentation] ATM modulates the loading of recombination proteins onto a chromosomal translocation breakpoint hotspot in therapy-related leukemia (2009)
  • Author(s): Satoshi Tashiro
  • Organizer: Keystone symposia on molecular and cellular biology
  • Place of Presentation: Taos, NM, USA
  • Year and Date: 2009-03-02
• [Presentation] ATM modulates the loading of recombination proteins onto a chromosomal translocation breakpoint (2009)
  • Author(s): Satoshi Tashiro
  • Organizer: The 3^<rd> International Open Laboratory Workshop
  • Place of Presentation: 千葉市
  • Year and Date: 2009-02-27
• [Presentation] 放射線誘発核内ドメインのダイナミクス (2008)
  • Author(s): 田代 聡
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・シンポジウム
  • Place of Presentation: 神戸市
  • Year and Date: 2008-12-12
• [Presentation] Mechanism of chromosomal translocation involving the MLL gene (2008)
  • Author(s): Jiying Sun
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸市
  • Year and Date: 2008-12-11
• [Presentation] RAD51核内ドメイン形成制御機構の解析 (2008)
  • Author(s): 島 弘季
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸市
  • Year and Date: 2008-12-11
• [Presentation] DNA損傷応答におけるヒストンコードの解明 (2008)
  • Author(s): 井倉 毅
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・シンポジウム
  • Place of Presentation: 神戸市
  • Year and Date: 2008-12-09
• [Presentation] クロマチン幸司構造によるクロマチン間領域形成の制御 (2008)
  • Author(s): 河野一輝
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸市
  • Year and Date: 2008-12-09
• [Presentation] 紫外線レーザーマイクロ照射法を用いたゲノム修復の動的制御機構の解析 (2008)
  • Author(s): 田代 聡
  • Organizer: 第51回日本放射線影響学会
  • Place of Presentation: 北九州市
  • Year and Date: 2008-11-20
• [Presentation] Dynamics of higher order nuclear architecture upon DNA damage (2008)
  • Author(s): Satoshi Tashiro
  • Organizer: The 7^<th> Japan-France Workshop on Radiation Biology
  • Place of Presentation: 千葉市
  • Year and Date: 2008-10-15
• [Presentation] Distribution of non-chromatin nucler domains in interchromatin compartment. (2008)
  • Author(s): Satoshi Tashiro
  • Organizer: Cold Spring Harbor Laboratory meeting
  • Place of Presentation: New York, USA
  • Year and Date: 2008-09-19
• [Presentation] 酸化ストレス応答の細胞核ダイナミクス (2008)
  • Author(s): 田代 聡
  • Organizer: 第49回原子爆弾後障害研究会・シンポジウム
  • Place of Presentation: 長崎
  • Year and Date: 2008-06-08
• [Presentation] Mechanism of chromosomal translocation involving the MLL gene (2008)
  • Author(s): Satoshi Tashiro
  • Organizer: Ataxia-Telangiectasia Workshop
  • Place of Presentation: 大津市
  • Year and Date: 2008-04-24
• [Remarks]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/cellbio/Site/18ECC511-D377-11DA-83B6-000A956E89D4.html