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In vivo cross-link法による自閉症関連タンパク質の網羅的検索

Research Project

Project/Area Number 20659180
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Psychiatric science
Research InstitutionHamamatsu University School of Medicine

Principal Investigator

岩田 泰秀  Hamamatsu University School of Medicine, 医学部附属病院, 講師 (10285025)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 辻井 正次  中京大学, 現代社会学部, 教授 (20257546)
片山 泰一  大阪大学, 連合小児発逹学研究科, 教授 (80333459)
岩田 圭子  浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任助教 (30415088)
宮地 泰士  浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任助教 (60444345)
松崎 秀夫  大阪大学, 医学系研究科, 特任准教授(常勤) (00334970)
Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Keywords自閉症 / セロトニン / セロトニン・トランスポーター / 中枢神経系 / In vivo cross-link法
Research Abstract

自閉症の病態ではセロトニン機能異常の重要性が指摘されているが、その発症基盤は明らかでない。本研究では、新しい技術In vivo cross-link法を用いて、セロトニン・トランスポーターの密度低下の原因に影響しているタンパク質分子群を網羅的に検索し、臨床症状との関連を多角的に検証することで自閉症の発症基盤の解明を目指す。平成20年度にIn vivo cross-link法を用い、セロトニン・トランスポーター複合体を回収することに成功した。そこで、本年度は、この複合体を二次元電気泳動法で分子レベルに展開し、セロトニン・トランスポーターに特異的に結合する分子群の検索を試みた。しかし、得られたタンパク質の濃度が検出感度以下であった。そこで、セロトニン・トランスポーターのC末およびN末を用いたpull-down assayを行うことで、まず数種類の複合体形成分子候補を得た。次にIn vivo cross-link法によって得た複合体の中にこれら候補分子が存在するかをイムノブロット法によって確認したところ、2種類の分子が複合体中に存在することが明らかとなった。これら分子は、自閉症の新しい診断法や治療法の標的として利用できる可能性があり、自閉症にみられるセロトニン代謝異常の解明ならびに発達期のセロトニン神経を正常化するような自閉症治療薬の開発に道を開く。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2010 2009 2008

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results)

  • [Journal Article] Brain serotonin and dopamine transporter bindings in adults with high-functioning autism2010

    • Author(s)
      Nakamura K, Sekine Y, Ouchi Y, Tsujii M, Yoshikawa E, Futatsubashi M, Tsuchiya KJ, Sugihara G, Iwata Y, Suzuki K, Matsuzaki H, Suda S, Sugiyama T, Takei N, Mori N.
    • Journal Title

      Arch Gen Psychiatry 67

      Pages: 59-68

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serum levels of platelet-derived growth factor BB homodimers are increased in male children with autism2010

    • Author(s)
      Kajizuka M, Miyachi T, Matsuzaki H, Iwata K, Shinmura C, Suzuki K, Suda S, Tsuchiya KJ, Matsumoto K, Iwata Y, Nakamura K, Tsujii M, Sugiyama T, Takei N, Mori N.
    • Journal Title

      Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 34

      Pages: 154-158

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] An association study of monoamine oxidase A (MAOA) gene polymorphism in methamphetamine psychosis2009

    • Author(s)
      Nakamura K, Sekine Y, Takei N, Iwata Y, Suzuki K, Anitha A, Inada T, Harano M, Komiyama T, Yamada M, Iwata N, Iyo M, Sora I, Ozaki N, Ujike H, Mori N.
    • Journal Title

      Neurosci Lett. 455

      Pages: 120-123

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Preliminary genome-wide association study of bipolar disorder in the Japanese population2009

    • Author(s)
      Hattori E, Toyota T, Ishitsuka Y, Iwayama Y, Yamada K, Ujike H, Morita Y, Kodama M, Nakata K, Minabe Y, Nakamura K, Iwata Y, Takei N, Mori N, Naitoh H, Yamanouchi Y, Iwata N, Ozaki N, Kato T, Nishikawa T, Kashiwa A, Suzuki M, Shioe K, Shinohara M, Hirano M, Nanko S, Akahane A, Ueno M, Kaneko N, Watanabe Y, Someya T, Hashimoto K, Iyo M, Itokawa M, Arai M, Nankai M, Inada T, Yoshida S, Kunugi H, Nakamura M, Iijima Y, Okazaki Y, Higuchi T, Yoshikawa T.
    • Journal Title

      Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 150B

      Pages: 1110-1117

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association studies and gene expression analyses of the DISC1-interacting molecules, pericentrin 2 (PCNT2) and DISC1-binding zinc finger protein (DBZ), with schizophrenia and with bipolar disorder2009

    • Author(s)
      Anitha A, Nakamura K, Yamada K, Iwayama Y, Toyota T, Takei N, Iwata Y, Suzuki K, Sekine Y, Matsuzaki H, Kawai M, Thanseem I, Miyoshi K, Katayama T, Matsuzaki S, Baba K, Honda A Hattori T, Shimizu S, Kumamoto N, Kikuchi M, Tohyama M, Yoshikawa T, Mori N.
    • Journal Title

      Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 150B

      Pages: 967-976

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Perinatal asphyxia reduces dentate granule cells and Exacerbates methamphetamine-induced hyper locomotion in adulthood.2008

    • Author(s)
      Wakuda T, Matsuzaki H, Suzuki K, Iwata Y, Shinmura C, Suda S, Iwata K, Yamamoto S, Sugihara G, Tsuchiya KJ, Ueki T, Nakamura K, Nakahara D, Takei N, Mori N.
    • Journal Title

      PLoS ONE 3

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Irradiation in adulthood as a new model of schizophrenia.2008

    • Author(s)
      Iwata Y, Suzuki K, Wakuda T, Seki N, Thanseem I, Matsuzaki H, Mamiya T, Ueki T, Mikawa S, Sasaki T, Suda S, Yamamoto S, Tsuchiya KT, Sugihara G, Nakamura K, Sato K, Takei N, Hashimoto K, Mori N.
    • Journal Title

      PLoS ONE 3

    • NAID

      120005313164

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Methamphetamine causes microglial activation in the brains of human abusers.2008

    • Author(s)
      Sekine Y, Ouchi Y, Sugihara G, Takei N, Yoshikawa E, Nakamura K, Iwata Y, Tsuchiya KJ, Suda S, Suzuki K, Kawai M, Takebayashi K, Yamamoto S, Matsuzaki H, Ueki T, Mori N, Gold MS, Cadet JL.
    • Journal Title

      J Neurosci 28

      Pages: 5756-5761

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2008-04-01   Modified: 2016-04-21  

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