進行癌に対する癌ワクチン療法の治療効果予測システムの新規開発

• Project/Area Number: 20659209
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Digestive surgery
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 森 正樹 Osaka University, 医学系研究科, 教授 (70190999)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 文明 九州大学, 大学病院, 助教 (30332836) ; 石川 健二 九州大学, 大学病院, 医員 (20403917)
• Project Period (FY): 2008 – 2009
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2009)
• Budget Amount: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000); Fiscal Year 2009: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000); Fiscal Year 2008: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
• Keywords: 癌ワクチン / 進行癌治療 / 治療効果予測 / マイクロアレイ / 癌特異ペプチド / 効果予測

Research Abstract

1)ワクチン療法の実施:先進医療の承認を受けた後に合計28例の患者に癌ワクチンを実施した。プロとコールはこれまで同様で、HLA-A2402または-A0201を有する、標準的治療を全て実施した進行再発食道癌、胃癌、または大腸癌患者である。
2)腫瘍献体の凍結標本を作製し、Laser Microdissctionを用いて患者の浸潤CTL,マクロファージ、樹状細胞、腫瘍細胞の単離を行った。ワクチンを実施した症例の多くは、腫瘍を直接採取することができず(腹腔内あるいは肺深部に癌が存在するため)採取ができたのは8例であった。採取方法は1例が手術による腫瘍摘出、他の症例は針生検による採取であった。可能な限り、それらの標本からLMDを実施、上記成分の単離を行った。
3)それらの臨床サンプルからRNAを抽出しマイクロアレイを実施し、発現プルファイルを作成し比較検討した。
4)患者背景としては、治療を実施した全ての患者は、最終的には死亡した。Recist基準で評価すれば、全ての症例はPDと評価されるが、近年ASCOなどによって癌ワクチン治療においてはPDあるいは非PD、すなわち長期観察しSD以上が保たれれば治療は有効である、という概念が導入されつつある。この基準を当てはめて、上記8例の解析を進めた。改善ありが3例、改善なしが5例であった。各項目について統計解析を用いて評価したが、研究前に期待していたCTL、マクロファージに優位な差を示す遺伝子発現は認められなかった。腫瘍細胞において、MHC class I関連分子発現が減少しているものは予後が悪い傾向があることが示された。これは、腫瘍細胞によるclass I発現低下が癌の免疫監視機構からの逃避メカニズムであるために、一貫性がある結果だと判断される。

Research Products

• [Journal Article] Overexpression of SUGTl in human colorectal cancer and it s clinicopathological significance. (2010)
  • Author(s): Iwatsuki M, Mimori K, Sato T, Toh H, Yokobori T, Tanaka F, Ishikawa K, Baba H, Mori M.
  • Journal Title: Int J Oncol 36 Pages: 505-510
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TGM2 Is a Novel Marker for Prognosis and Therapeutic Target in Colorectal Cancer. (2010)
  • Author(s): Miyoshi N, Ishii H, Mimori K, Tanaka F, Hitora T, Tei M, Sekimoto M, Doki Y, Mori M
  • Journal Title: Ann Surg Oncol 17(4) Pages: 967-972
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Defined factors induce reprogramming of gastrointestinal cancer cells. (2010)
  • Author(s): Miyoshi N, Ishii H, Nagai KI, Hoshino H, Mimori K, Tanaka F, Nagano H, Sekimoto M, Doki Y, Mori M.
  • Journal Title: Proc Natl Acad Sci U S A. 107 Pages: 40-45
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinicopathologic significance of KIAA1199 overexpression in human gastric cancer (2009)
  • Author(s): Matsuzaki S, Tanaka F, Mimori K, Tahara K, Inoue H, Mori M
  • Journal Title: Ann Surg Oncol 16 Pages: 2042-2051
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinicopathological significance of stanniocalcin 2 gene expression in colorectal cancer. (2009)
  • Author(s): Ieta K, Tanaka F, Yokobori T, Kita Y, Haraguchi N, Mimori K, Kato H, Asao T, Inoue H, Kuwano H, Mori M
  • Journal Title: Int J Cancer 125 Pages: 926-931
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A platinum agent resistance gene, POLB, is a prognostic indicator in colorectal cancer (2009)
  • Author(s): Iwatsuki M, Mimori K, Yokobori T, Tanaka F, Tahara K, Inoue H Baba H, Mori M.
  • Journal Title: A platinum agent resistance gene, POLB, is a prognostic indicator in colorectal cancer 100 Pages: 261-266
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Over- and under-expressed microRNAs in human colorectal cancer. (2009)
  • Author(s): Motoyama K, Inoue H, Takatsuno Y, Tanaka F, Mimori K, Uetake H, Sugihara K, Mori M.
  • Journal Title: Int J Oncol. 34 Pages: 1069-1075
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical significance of LAMB3 and COL7A1 mRNA in esophageal squamous cell carcinoma. (2009)
  • Author(s): Kita Y, Mimori K, Tanaka F, Matsumoto T, Haraguchi N, Ishi kawa K, Matsuzaki S, Fukuyoshi Y, Inoue H, Natsugoe S, Aikou T, Mori M.
  • Journal Title: Eur J Surg Oncol. 35 Pages: 52-58
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Potential role of dendritic cell vaccination with MAGE peptides mgastrointestinal carcinomas. (2008)
  • Author(s): Tanaka F, Haraguchi N, Isikawa K, Inoue H, Mori M.
  • Journal Title: Oncol Rep 20 Pages: 1111-1116
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mitotic centromere-associated kinesin IS a novel marker for prognosisand lymph node metastasis in colorectal cancer. (2008)
  • Author(s): Ishikawa K, Kamohara Y, Tanaka F, Haraguchi N, Mimori K, Inoue H, Mori M.
  • Journal Title: BrJ Cancer. 98 Pages: 1824-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] PDGF-BB IS a novel prognostic factor mcolorectal cancer. (2008)
  • Author(s): Nakamura Y, Tanaka F, Yoshik awa Y, Mimori K, Inoue H, Yanaga K, Mori M.
  • Journal Title: Ann Surg Oncol 15 Pages: 2129-36
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Efficient identification of a novel cancer/testis antigen for immunotherapy using three-step microarray analysis (2008)
  • Author(s): Yokoe T, Tanaka F, Mimon K, Inoue H, Ohmachi T, Kusunoki M. Mori M.
  • Journal Title: Cancer Res. 68 Pages: 1074-82
  • Peer Reviewed