| Project/Area Number |
20659261
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Obstetrics and gynecology
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
古川 直人 Nara Medical University, 医学部, 助教 (50347556)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 浩 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (40178330)
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| Project Period (FY) |
2008 – 2009
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2009)
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| Budget Amount *help |
¥2,900,000 (Direct Cost: ¥2,900,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
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| Keywords | 早産 / 炎症 / 大豆蛋白 / ビクニン / シグナル伝達 |
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| Research Abstract |
我々はヒト羊水・尿中から毒性のない生理的な抗炎症物質(ビクニン)を発見し、既に産科領域では早産予防として「ウリナスタチン膣坐薬」として臨床で広く使用されている。この物質はタンパク分解阻害剤であるが、細菌感染(細菌性膣症)による炎症をサイトカイン産生抑制を介して制御することがその主たる作用機序である。妊婦の場合はビクニンを連日膣内投与しなければならない。我々はビクニン類似物質を探索した結果、大豆蛋白由来ビクニン、すなわち「大豆ビクニン」を発見した。この「大豆ビクニン」は大豆蛋白精製時に廃棄された分画から抽出可能であり、この物質の生理活性を生化学的に研究した。
「大豆ビクニン」の炎症細胞に対する細胞内シグナル伝達制御作用について検討した。ヒトあるいはマウスマクロファージや好中球系の培養細胞を用いて炎症性サイトカイン産生抑制効果、蛋白リン酸化抑制作用、転写因子活性抑制作用を検討し、合わせて動物実験モデルで有用性を証明した。
「大豆ビクニン」はLPSによる刺激に対して、転写因子であるNF-kBおよびEgr-1の核内移行を抑制することによりサイトカイン等の転写活性を抑制した。ビクニンノックアウトマウスにLPSを投与すると24時間以内に80%死亡するモデルマウスを作成し、これに「大豆ビクニン」を経口摂種させることにより24時間以内に30%死亡まで減少させることができた。これにより「大豆ビクニン」はヒトに対する経口摂取可能な薬剤になる可能性が示唆された。
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