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敗血症におけるinflammatory reflexの病態解明とその治療

Research Project

Project/Area Number 20659280
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Emergency medicine
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

仲村 将高  Chiba University, 大学院・医学研究院, 助教 (30315436)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 織田 成人  千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (90204205)
Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2009: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Keywordssevere sepsis / septic shock / cholinergic anti-inflammatory pathway / cecal ligation puncture / cytokine theory of disease / heart rate variability / immunomodulation / Severe sepsis / Heart rate variability
Research Abstract

Severe sepsis/septic shockにおけるcytokine活性化の制御を企図したimmunomodulative therapyを血液浄化法を中心に平成21年度も臨床での検討結果をまとめ,学術集会や論文投稿しその成果を報告した.一方,本研究の主旨であるsevere sepsis/septic shockの病態生理におけるcytokine productionの制御系,特に副交感神経系を介した抗炎症反応系(cholinergic anti-inflammatory pathway)の解明についても動物実験に基づき開始した。オスSDラットを用い,敗血症cecal ligation puncture (CLP)モデルを作成したのちに副交感神経刺激薬を投与し,それにより単なるCLPモデルと治療介入群とで,各種cytokine動態や生存率差を検討した。その結果,コントロール群に比較しCLPモデルラットで副交感神経刺激薬投与群では,各種炎症性サイトカインの産生抑制,及び生存率の向上がみられた.またこれらの実験系で心電図をモニタリングし解析用コンピュータに接続後,心拍変動解析(HRV解析)を行ったところ,CLPモデル下で相対的交感神経活動優位の状態がHRV解析で捉えられる傾向があり,副交感神経刺激薬投与後には,副交感神経活動優位のパターンがHRV解析で得られる傾向があった.以上より,ラット敗血症モデルにおいて,自律神経系を介したanti-cholinergic pathwayによるinflammatory reflexの存在が示唆され,同現象は心電図を連続モニタリングする事によりHRV解析を実施することで捉える事ができると考えられた.今後は,同モデルを用いた他の自律神経作動薬の効果を確認し,既に臨床で行われている血液浄化法に加えた新たなimmunomodulation therapyとして確立したい.

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2010 2009 2008

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] The Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock by Continuous Hemodiafiltration using PMMA Membrane Hemofilter as a Cytokine Modulator2010

    • Author(s)
      仲村将高, 織田成人, et al.
    • Journal Title

      Contrib Nephrol 164(In press)

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Seosisとその周辺,CHF/CHDF2010

    • Author(s)
      仲村将高, 織田成人
    • Journal Title

      救急医学 34

      Pages: 317-322

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] ラット敗血症モデルにおけるcholinergic anti-inflammatory pathwayの実験的検討2009

    • Author(s)
      瀬戸口大典, 仲村将高, 他
    • Organizer
      第16回外科侵襲とサイトカイン研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-12-19
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 当ICUにおけるEarly Goal-Directed Therapyによる循環管理-特にHypercytokinemia対策の重要性-2009

    • Author(s)
      瀬戸口大典, 仲村将高, 他
    • Organizer
      第46回日本外科代謝栄養学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-07-10
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Surviving Sepsis Campaign Guidelines(SCC Guidelines)の各種治療法達成率とHypercytokinemiaの関係2009

    • Author(s)
      仲村将高 他
    • Organizer
      第36回日本集中治療医学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2009-02-26
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Importance of effective countermeasure against hypercytokinemia for successful application of Surviving Sepsis Campaign (SCC) Guidelines2008

    • Author(s)
      Masataka Nakamura et al
    • Organizer
      第23回日本Shock学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-05-10
    • Related Report
      2008 Annual Research Report

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Published: 2008-04-01   Modified: 2016-04-21  

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